神经肌肉接头疾病课件_5.pptVIP

* 神经-肌肉接头疾病 神经病学教研室 第十九章 概念 神经-肌肉接头 (neuromuscular junction, NMJ) 疾病是一组NMJ处传递功能障碍疾病 电冲动必须通过 NMJ 突触间 化学传递 中枢 运动神经 末梢 支配 骨骼肌 运动 神经-肌肉接头疾病-概述 神经-肌肉接头(NMJ，突触)疾病：指一 组NMJ处传递功能障碍所引起的疾病。 神经-肌肉接头（突触）：包括突触前膜、突触后膜和突触间隙。 运动单位：一个运动神经元及其支配的肌纤维范围。 NMJ正常生理信号传递 运动单位：一个运动神经元和其支配的所有肌纤维 NJM：突触前膜、突触间隙、突触后膜 NJM信号传递： 电冲动 突触前膜 钙离子内流 囊泡释放 Ach弥散到突触后膜 产生终板电位（EPP） AP 通过横管系统扩散 肌肉收缩 神经-肌接头病分类 突触前病变 有机磷中毒-抑制胆碱酯酶活力 Lambert-Eaton综合征、氨基甙类抗生素使ACh合成释放减少 肉毒杆菌中毒和高镁血症阻止Ca2+进入末梢 突触后病变 美洲箭毒素与AChR结合 重症肌无力AChR自身抗体的产生 产生AChR自身抗体, 使AChR受损或减少 重症肌无力 肉毒杆菌中毒 高镁血症 抑制胆碱酯酶活力, 导致ACh作用过度延长 ACh合成释放减少 有机磷中毒 Lambert-Eaton综合征 氨基甙类药物 阻碍钙离子进入神经末梢 美洲箭毒素 与AChR结合, 阻断ACh与AChR结合 肌无力 本组疾病发病机制涉及不同的环节 重症肌无力 myasthenia gravis 重症肌无力 病因与发病机制 抗体对NMJ的影响 抗体阻滞ACh和AChR结合 加速AChR降解速率 引起补体介导的后膜皱褶破坏 神经末梢区域减少 突触后区简化（稀少、变浅等） 突触间隙变宽 EPP幅度变小（MEPP为正常的20%)，NMJ传递障碍 突触前膜 钙离子内流 囊泡释放 Ach弥散到突触后膜 产生终板电位（EPP） AP 通过横管系统扩散 肌肉收缩 病因与发病机制 抗体来源： 15％MG患者合并胸腺瘤，70％合并胸腺肥大 AChR-Ab由B细胞在增生的胸腺中产生 推测在某些特定的遗传个体中，病毒或非特异性因子感染胸腺导致“肌样细胞”表面的AChR构型发生变化，刺激机体免疫系统产生AChR-Ab MG是AChR-Ab介导的自身免疫性疾病 肌细胞本身变化不明显。慢性病变可见肌萎缩。突出病理改变：电镜下可见突触后膜皱摺变少，突触后膜平坦，突触间隙加宽。 重症肌无力-病理 正常 MG 病因发病机制 临床表现 特征性表现 波动性肌无力 病态疲劳 晨轻暮重 无力肌肉不按神经分布 1. 首发症状 眼外肌无力 上睑下垂(ptosis) 斜视复视(diplopia) 眼球运动受限 瞳孔括约肌不受累 临床表现 MG典型临床特点: 肌无力呈斑片状分布 皱纹减少, 表情困难, 闭眼示齿无力 连续咀嚼困难, 进食经常中断 颈肌受损时抬头困难 2. 临床特征 90%的病例眼外肌麻痹 面肌受累 咀嚼肌受累 延髓肌受累 颈肌受累 饮水呛, 吞咽困难, 声音嘶哑鼻音 临床表现 肢体无力, 上肢重于下肢, 近端重于远端 呼吸肌、膈肌受累, 出现咳嗽无力、呼吸困难 偶心肌受累可突然死亡 呼吸肌麻痹继发吸入性肺炎可导致死亡 严重时出现 平滑肌膀胱括约肌一般不受累 临床表现 奎宁, 奎尼丁, 普鲁卡因酰胺, 青霉胺, 心得安, 苯妥英, 锂盐, 四环素氨基糖甙类抗生素可加重症状 感染\妊娠\月经前常, 精神创伤, 过度疲劳 避免使用的药物 病情加重原因诱因 临床表现 临床表现 三个特征性症状 体检：感觉正常、反射保留、轻度肌萎缩或不明显 肌无力的波动性 晨轻暮重、休息后减轻活动后加重 无力肌肉的分布特征 对抗胆碱酯酶药物反应良好 眼外肌（40％首先受累，90％最终受累）、面肌和口咽肌（80％）、躯干和肢体受累时近端重于远端 突触前膜 钙离子内流 囊泡释放 Ach弥散到突触后膜 产生终板电位（EPP） AP 通过横管系统扩散 肌肉收缩 反复运动 Ach量子数目（囊泡）耗竭 EPP障碍 重症肌无力-亚型 依据发病年龄、性别、伴发胸腺瘤、AChR-Ab阳性、HLA相关及治疗反应： 具有HLA-A1、A8、B8、B12、DW3：女性，20～30岁，胸腺增生，AChR-Ab(+)?，胸腺摘除效果好。 具有HLA-A2、A3：男性，40～50岁，胸腺瘤， AChR-Ab(+)?，皮质类固醇激素治疗。 临床分型 Osserman分型 I型 眼肌型 15-20% 仅眼肌受累 IIA型 轻度全身型 30% 进展缓慢、无危象，对药物敏感 II