科室讲课CSF在化疗骨髓抑制的应用课件.pptVIP

集落刺激因子在肿瘤化疗中的应用 垫江县中医院肿瘤血液科 彭南勇 发热性中性粒细胞减少症(FN) 发热性中性粒细胞减少症（FN）定义 单一体温口腔温度大于38.3℃或是体温大于38℃超过1小时； 中性粒细胞计数小于500 /ul 或小于1000/ul以及未来48小时可能小于500/ul。 发热性中性粒细胞减少症(FN) Incidence of FN(WHO) Leukopenia WHO grade 4 2%–28% Febrile neutropenia up to 10%–57% Infection WHO grade 3 or 4 up to 16% Death in FN 0%–7% 造血干细胞分化与调控 造血干细胞 一类具有高度自我更新能力，并有进一步分化能力的最早的造血细胞。造血干细胞具有以下一般特征：①多数细胞处于G0期或静止期；②绝大多数表达CD34和Thy-1（CD34+Thy-1+）；③低表达或不表达CD38和HLA-DR；④缺乏系特异系列抗原表面标志。 造血祖细胞 造血祖细胞则是一类造血干细胞分化而来但失去了自我更新能力的过渡性、增殖性细胞群，过去称为定向干细胞。 血细胞的分化成熟 造血干细胞分化与调控 造血干细胞的调控、增殖、分化过程需要一系列的造血细胞生长因子的参与 造血生长因子(Hemtopoietic Growth Factors, HGF) 细胞因子中的一大类，可以在体内、外刺激造血干/祖细胞增殖、分化、成熟和释放 造血正向调控的细胞因子 ①干细胞因子（SCF）②芙来3配体（Flt 3 ligand, FL）即fam样酪氨酸激酶受体3（FLT）。③集落刺激因子（colony simulating factors，CSF）。④白细胞介素（interleukin ，IL）。 ⑤红细胞生成素（erythropoietin，EPO）⑥血小板生成素（thrombopoietin，TPO）。 ⑦其它细胞因子：包括胰岛素样生长因子-1和2 （insulin-like growth factor，IGF）、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）、血小板衍生生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）等。 造血负向调控的细胞因子 包括：①转化生长因子-β（TGF-β）；②肿瘤坏死因子-α、β（TNF-α、β）；③白血病抑制因子( LIF )④干扰素α、β、γ（vinterferron –α、β、γ，IFN-α、β、γ）；⑤趋化因子（chemokine，CK）。 造血干细胞分化与调控 目前广泛用于临床的造血刺激因子 CSF类 一类刺激骨髓多功能造血干细胞的体液性造血因子，能促进粒一单系祖细胞集落分化，并使其发育为成熟粒细胞、巨噬细胞。包括多功能集落刺激因子(Multi CSF)，又称白细胞介素3；粒细胞单核巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)；粒细胞集落刺激因子(G—CSF)和单核巨噬细胞集落刺激因子(M—CSF) 这些药物虽然作用机制有一定差异，但对肿瘤化疗后引起的粒细胞减少症均有明显的防治作用。其共同的作用机制是：① 刺激骨髓G-CFU、GM—cFu、M—CFU 向成熟细胞增殖一分化；② 促进成熟细胞向外周血释放，使外周血粒细胞和单核细胞数量明显增加；③ 激活成熟粒细胞和单核巨噬细胞的功能，延长其寿命，提高抗感染和免疫功能 造血干细胞分化与调控 红细胞生成素(EPO) 内源性EPO产生于肾皮质内的近肾小球细胞和肝脏细胞。多种原因可引起肿瘤晚期病人发生贫血，当某种原因引起血细胞比容(Hct)降低时，EPO受体从前红细胞的前驱细胞到前红细胞均有表达，以E-CFU 最高。EPO 向细胞内传递信息，引起E-CFU的增殖及分化 血小板生成因子(TPO) TPO是巨核细胞及干细胞主要的基本调节因子，能特异性地作用于巨核细胞血小板系 ，使其分化和成熟，对化疗所致血小板减少症具有明显促进血小板恢复的效果 集落刺激因子 集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF ） 在进行造血细胞的体外研究中，一些细胞因子可刺激不同造血细胞系或不同分化阶段的细胞在半固体培养基中形成细胞集落，这类因子被命名为CSF 根据细胞在半固体培养基中形成不同细胞集落，分别命名为粒细胞CSF（G-CSF）、巨噬细胞CSF（M-CSF）、粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF）、多重集落刺激因子（multi-CSF,又称IL-3）、干细胞因子（SCF）、红细胞生成素