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标记碘化油血管内给药对兔VX2肝肿瘤模型的治疗前研究金泳海课件
讨 论 188Re标记碘化油血管内给药对兔VX2肝肿瘤模型的治疗前研究 肿瘤中的放射性摄取明显高于其它组织,在24小时观 察期间, T/NT(肿瘤/肝、肿瘤/肾、肿瘤/肺、肿瘤/血 液、肿瘤/肌肉)比值可达数倍至数千倍, 与对照组相 比, 有显著性差异。说明188Re-碘化油在趋肿瘤性方面 优于游离铼溶液。 讨 论 188Re标记碘化油血管内给药对兔VX2肝肿瘤模型的治疗前研究 比较不同时间点之间, 随着时间延长, C组在给药后1h 、24h之间,肿瘤/肝、肿瘤/肌肉、肿瘤/血液比值无统 计学差异(p0.05)。肿瘤/肺、肿瘤/肾、肿瘤/脾、肿瘤 /肠、肿瘤/心、肿瘤/脑比值下降,存在统计学差异 (p0.05)。表明188Re-碘化油在兔不同脏器内代谢情况 存在差异,也说明188Re-碘化油具有较好的肿瘤内滞留性。 讨 论 188Re标记碘化油血管内给药对兔VX2肝肿瘤模型的治疗前研究 188Re药物血管内治疗肝癌引起的毒副反应已有文献报 道。大多数研究发现副反应主要有肝功能损伤和骨髓 抑制,而对其他器官的影响较小。 ALT、AST主要存在于肝细胞内, 由于理化作用或者 生物效应等原因, 当肝细胞膜受损或者细胞坏死后, 血清内酶含量明显增多, 通过测定血清或血浆中ALT 、AST, 即可反应肝细胞受损情况及损伤程度,。 讨 论 188Re标记碘化油血管内给药对兔VX2肝肿瘤模型的治疗前研究 从理论上肝动脉栓塞和核素内照射均可对肝功能造 成损伤。文献报道核素内照射治疗对肝功能的损伤 作用较轻, 表现为一过性ALT、AST升高, 在术后24 h升至最高,以后逐步下降,1周以后基本恢复至正常。 本研究发现各组给药后ALT、AST均出现不同程度 的升高, 结果支持上述观点。研究还发现B组给药后 ALT、AST变化幅度较小, 与A、C组之间存在显著 性差异。因此, 推测对肝功能的影响主要由于肝动 脉的栓塞作用所致, 188Re内照射作用影响较小,可能 与所用放射性剂量较小有关。 讨 论 188Re标记碘化油血管内给药对兔VX2肝肿瘤模型的治疗前研究 UREA是了解肾小球滤过功能比较敏感的指标,主要 经肾小球滤过随尿液排出。当肾实质受损时, 肾小球 滤过率降低,血中UREA浓度增加。 由于大多数核素经尿路排泄, 核素通过肾脏代谢时有 可能对肾造成不良影响, 因此本研究对实验动物给药 前、后UREA进行了观察, 结果发现:各组给药前、后 UREA均无明显变化,提示肝动脉栓塞和核素内照射 治疗对肾功能均无明显影响。 讨 论 188Re标记碘化油血管内给药对兔VX2肝肿瘤模型的治疗前研究 由于条件有限, 实验过程中兔死亡率较高, 本课题没 有对实验动物进行长期观察, 24h以后188Re -碘化油 的体内分布情况还不清楚, 尚需进一步研究。 本课题不足之处 兔VX2肝肿瘤模型本质上是一种转移性肿瘤, 与人类 细胞性肝癌不同, 尤其肿瘤血供特点的差异可直接影 响药物分布, 因此药物在人体内的分布情况有待研究。 讨 论 188Re标记碘化油血管内给药对兔VX2肝肿瘤模型的治疗前研究 本课题初步研究了给药后24h内188Re标记碘化油在VX2 兔体内的生物学分布特征,远期的生物学分布有待进 一步研究。 本课题为治疗前研究, 未涉及 治疗效果, 因此, 进一步 探讨有效治疗剂量及其副反应, 肿瘤细胞对治疗的反 应, 对模型兔的生存期的影响等是今后研究方向。 展望 结 论 188Re标记碘化油血管内给药对兔VX2肝肿瘤模型的治疗前研究 经肝动脉给药后24h内, 188Re标记碘化油能在 VX2兔肿瘤内积聚, 在非肿瘤组织和器官分布 较少, 有较高的T/NT值。 188Re-碘化油(37.0~55.5MBq/0.3ml)经肝动脉给 药后对VX2兔的肝功能具有一过性损伤作用, 对肾功能无明显影响。 188Re-碘化油有可能成为血管内治疗肝癌的新药。 188Re标记碘化油血管内给药对兔VX2肝肿瘤模型的治疗前研究 致 谢 金泳海 苏州大学附属第一医院 题 目 188Re标记碘化油血管内给药对兔VX2肝肿瘤模型的治疗前研究 188Re标记碘化油血管内给药对兔 VX2肝肿瘤模型的治疗前研究 目 的 188Re标记碘化油血管内给药对兔VX2肝肿瘤模型的治疗前研究 利用兔VX2肝肿瘤模型, 将碘化油作为 188Re载体,初步研究经肝动脉途径给药 以及188Re-碘化油在兔 VX2肝肿瘤模型体 内的分布特征,探讨188Re-碘化油血管内 治疗肝癌的可行性。 材料与方法 188Re标记碘化油血管内给药对兔VX2肝肿瘤模型的治疗前研究 材料与仪器 常规手术器械 手术刀片;1毫升、2毫升、5毫升注
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