第五章_口服固体制剂（二）片剂 山西医科大学课件.pptVIP

(一) 溶液酶存在缺陷 1、高级结构对环境十分敏感； （高温、压力、氧化、还原、有机溶剂、金属离子、酶解等） 2、反应后与产品分离困难，无法重复利用； 3、产品提取纯化难度大，影响产品质量。 固定化酶：通过物理的或化学的手段，将酶束缚于水不溶的载体上，或将酶束缚在一定的空间内，限制酶分子的自由流动，但能使酶充分发挥催化作用的改性酶；也称水不溶酶或固相酶。 固定化酶技术是酶工程的核心。 （三）酶固定化的特点 1、酶固定化的优点 可以重复使用，在大多数情况下稳定性明显提高。 催化后酶与底物易于分开，产物易于分离纯化。 反应条件易于控制，可实现反应的连续化和自动控制。 酶的利用效率高，单位酶量催化底物浓度增加，酶用量减少。 更适合于多酶催化反应。 2、固定化酶的缺点 存在着酶失活现象，尤其是共价法固定； 消耗固定化材料，增加成本； 酶被固定到载体后将增加底物和产物的传质阻力。 (四)固定化酶的形状 固定化酶的形状 颗粒状：包括酶珠、酶块、酶片、酶粉。 纤维状:三醋酸纤维素用适当的溶剂溶解后与酶混合，再用喷丝的方法制成酶纤维。 膜状固定化酶：可通过共价结合的方法将酶偶联在滤膜上。也可用其他方法制膜酶。 管状固定化酶：又称酶管，利用管状载体如尼龙、聚氯苯乙烯和聚丙烯酰胺，经活化后与酶偶联得酶管。 二、固定化酶的制备原则 1、有利于维持酶的催化活性及专一性； 2、有利于生产自动化、连续化； 3、有利于酶与底物接触； 4、有利于酶的反复使用； 5、有利于酶的保持稳定性； 6、有利于工业化推广应用。 三、酶固定化载体 1、固定化载体必须符合的条件 （1）固定化过程不引起酶变性。 （2）对酸碱具有一定的耐受性。 （3）具有一定的机械强度。 （4）具有一定的亲水性，并且具有良好的稳定性。 （5）具有一定的疏松网状结构，颗粒均匀。 （6）进行共价键结合时，具有可活化基团。 （7）有耐受酶和微生物细胞的能力。 （8）廉价易得。 2、固定化载体种类 活性炭 碳酸钙 纤维素 漂白土 高岭石 石英砂 氧化铝 硅胶 矾土 膨润土 胶棉 羟基磷灰石 磷酸钙凝胶 淀粉 谷蛋白 陶瓷 二氧化硅 皂土 煤渣 多孔玻璃 酸性白土 金属氧化物（二氧化钛覆盖后的不锈钢颗粒） 丁基葡聚糖凝胶 单宁纤维素衍生物 已基葡聚糖凝胶 阳离子交换树脂 阴离子交换树脂 DEAE-纤维素 TEAT-纤维素 羧甲基纤维素 DEAE-Sephadex—A50 Amberlite-CG-50 Amberlite-XE-97 Amberlite-IR-45 Dowex-50 聚丙烯酰胺凝胶 三醋酸纤维素 二醋酸纤维素 甲壳素 硅胶 聚乙烯醇 丙烯酸高取物 琼脂 琼脂糖 光敏树脂 淀粉 明胶 胶原 海藻胶 卡拉胶 角叉菜胶 （4）共价键结合载体 纤维素 Sephadex——A200 琼脂 琼脂糖 苯胺多孔玻璃 对氨基苯纤维素 聚丙烯酰胺 胶原 尼龙 多聚氨基酸 多孔玻璃珠 金属氧化物 四、酶固定化方法 （1）凝胶包埋法 凝胶包埋法也称网格法，是指将酶包埋在高分子凝胶的网格之中。凝胶包埋法是目前因定化技术中用得最多的方法。 （2）微囊化包埋法 将酶包埋在高分子半透膜中的方法，称为微囊化包埋法。 微囊化固定化酶的直径为几微米到几百微米之间的球状体，其颗粒较小，有利于大分子底物进行反应。反应条件要求高，制备成本也较高。 制备方法： 采用与水不相溶的、沸点比水低的有机相A。 ↓ 将酶液在有机相A中乳化、形成油包水的微滴。 ↓ 再在乳化液中加入溶于有机溶剂的高聚物B。 ↓ 再加入不能溶解高聚物B的另一种有机溶剂C。 ↓ 结果使得高聚物在油水界面上沉淀、析出，形成微囊型固定化酶。 （3）纤维包埋法 此法适用于大规模生产。纤维包埋法所形成的聚合物，每g能够包埋1500mg的转化酶，并且具有良好的稳定性。 制备方法 把含酶水溶液在高聚物（醋酸纤维素、聚氯乙烯）的有机溶剂（二氯甲烷）中进行乳化，