药理学第二十八章胰岛素及降血糖药讲解课件.pptVIP

第二十八章胰岛素及降血糖药;本章主要内容;糖尿病，Diabetes mellitus;血压的调节;WHO推荐的血糖控制良好的标准;糖尿病分类;1型糖尿病;2型糖尿病; 血糖的来源与去路;2型糖尿病的病理生理学改变;糖尿病典型症状;糖尿病的治疗方法;第一节 胰岛素 (Insulin);胰岛的概述;胰岛素;糖代谢——降血糖 加速葡萄糖的氧化和酵解 促进糖原的合成和储存 抑制糖原分解和异生 脂肪代谢——减少游离脂肪酸和酮体的生成 促进脂肪的合成 抑制脂肪分解 蛋白质代谢——正氮平衡 促进蛋白质的合成 抑制蛋白质的分解。 加快心率 增加心肌收缩力，减少肾血流。;胰岛素与InsR的α亚基结合后，迅速引起β亚基的自身磷酸化，进而激活β亚基上的TPK，产生一系列生物效应。;治疗1型糖尿病的最重要药物 对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效 主要用于下列情况 1型糖尿病。 2型糖尿病初始治疗时需迅速降低血糖至??常水平者。 2型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。 发生各种急性或严重并发症的糖尿病 合并重度感染、高热、妊娠、创伤以及手术等。 细胞内缺钾者，Ins与葡萄糖同用可促使钾内流。;胰岛素注射剂 速效胰岛素：包括正规胰岛素和经分子改构获得的。 共同特点：溶解度高、可静脉注射、皮下注射，起效快，作用时间短（维持6～8h）。 中效胰岛素：包括低精蛋白锌胰岛素和珠蛋白锌胰岛素，维持（18～24h），不能静脉给药，只能皮下注射。 长效胰岛素:精蛋白锌胰岛素，维持（24～36h），不能静脉给药，只能皮下注射。 单组分胰岛素:为高纯度胰岛素（纯度大于99%）。 胰岛素吸入剂;低血糖症：最重要、最常见的不良反应 为胰岛素过量所致，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。 过敏反应：一般反应轻微而短暂 可用其它种属动物的胰岛素代替，高纯度制剂或人Ins更好。 胰岛素抵抗 可分两型: (1)急性型:并发感染、创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中拮抗Ins作用之物质增多 (2)慢性型: 临床指每日需用Ins 2OOu以上，且无并发症的糖尿病人。 脂肪萎缩 见于注射部位，女性多于男性。;治疗糖尿病的药物 口服降血糖药 胰岛素;概述: 该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢，仅适用于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素。 常用有两类：磺酰脲类和双胍类。 还有其他类新型口服降血糖药：胰岛素增敏剂、α-葡萄糖苷酶抑制药和餐时血糖调节药。;一、磺酰脲类;降血糖作用：该类药降低正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，而对1型或严重糖尿病病人及切除胰腺之动物则无作用。 对水排泄的影响：促进ADH分泌和增强其作用而有抗利尿作用，可用于尿崩症。 对凝血功能的影响：为第三代磺酰脲类的特点。能使血小板粘附力减弱，代谢旺盛的血小板数减少，刺激纤溶酶原的合成。——降低凝血功能;降血糖作用机制**;降血糖作用机制**;【临床应用】 糖尿病：用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控制无效者。 尿崩症：氯磺丙脲，与氢氯噻嗪合用可提高疗效。 【不良反应】 胃肠道反应 过敏反应：皮疹、粒细胞、血小板、黄疸和肝损害。定期检查血象、肝功能。 持久性低血糖：为较严重的不良反应，常因药物过量所致，老人及肝、肾功能不良者发生率高。;【常用药物】 甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍） 【药理作用】 对正常人血糖无影响 对有无胰岛β细胞功能的糖尿病患者可明显降低血糖。 【作用机制】 减少葡萄糖在肠内的吸收及糖异生，促进脂肪组织摄取葡萄糖，增加肌肉组织中糖的无氧酵解。 抑制胰高血糖素释放。;【临床应用】 用于轻、中度2型糖尿病患者 尤其是肥胖和单用饮食控制无效者。 【不良反应】 可见乳酸性酸血症 酮血症等严重不良反应 -----宜严格控制其应用.;噻唑烷酮类化合物 是一类新型的胰岛素增敏剂，能改善B细胞功能，显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱。 对2型糖尿病及其心血管并发症均有明显疗效。 临床常用的包括：罗格列酮、吡格列酮等。;改善胰岛B细胞功能。 改善胰岛素抵抗、降低高血糖。 改善脂肪代谢紊乱。 对2型糖尿病血管并发症的防治作用。;【作用机制】该类药物能竞争性激活过氧化物酶增殖体受体γ(PPARγ)，调节胰岛素反应性基因的转录有关。 【临床应用】主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。 【不良反应】该类药物具有良好的安全性和耐受性，低血糖发生率低。 副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。;阿卡波糖（拜糖平） 【作用机制】 在小肠上皮刷状源与糖类竞争水解糖类的糖苷水解酶，减慢糖类水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收 【临床应用】 各型糖尿病。单用或合用，可降低病人餐后血糖。 【不良反应】 主要为胃肠道反应：腹胀、嗳气