单克隆抗体在血液疾病中应用.ppt

单克隆抗体 在血液疾病中的应用 美罗华治疗滤泡性非霍奇金淋巴瘤 滤泡性非霍奇金淋巴瘤 在一线治疗和复发-难治患者中，比较利妥昔单抗加化疗和单一化疗，均显示在不同方案中加用利妥昔单抗可增加反应率并延长无进展生存，而不明显增加毒性。 不论既往是否接受利妥昔单抗的 复发患者在接受以利妥昔单抗为基础的治疗后均可获得较好反应。 利妥昔单抗联合化疗治疗复发患者和初治阶段未接受维持治疗患者进行利妥昔单抗的维持治疗也可明显延长无进展生存。 利妥昔单抗治疗后乙肝病毒激活的发生率。 拉米夫定治疗可减少化疗期间肝炎的发生率。 侵袭性淋巴瘤DLBCL完全缓解后美罗华的维持治疗? DLBCL淋巴瘤现状 临床疗效: R-CHOP CR 率 70% ~50% 左右病人可能根治 前2－4年复发率达30％-40％ 治疗目的是维持持续缓解状态 利妥昔维持治疗的可行性 DLBCL的利妥昔单抗维持治疗 ECOG 4494: R-CHOP vs CHOP followed by maintenance vs observation ECOG 4494: Effect of rituximab maintenance on FFS according to induction regimen ECOG 4494: R-CHOP vs CHOP followed by maintenance vs observation 主要目的: 利妥昔单抗对诱导和维持均有FFS改善 诱导单纯化疗后利妥昔单抗维持治疗的益处 ECOG4494存在的问题 均为60岁以上病例 评价时未行IPI分层分析 维持治疗每半年进行一次 (3m VS 6m ??) DLBCL维持治疗: 入组标准: CD20+ DLBCL, FL III级 初治病例 18岁 6-8 R-CHOP- 14 或R-CHOP- 21或R-EPOCH (±侵犯野放射治疗)取得CR/CRu可继续行利妥昔单抗维持治疗 IPI或=3 IPI3 大肿块 DLBCL维持治疗: 目前入组17例病例 DLBCL 13 FL III 4例 诱导化疗均取得CR或Cru 维持治疗方案 诱导化疗完成4-8周开始 375mg/m2 q3mx8(2 years) 或疾病复发/进展 4例已完成8疗程治疗，其余仍在维持治疗期间 初步结果，所有病例均无复发，时间尚短，不能定论。 DLBCL维持治疗: 初步印象 到目前为止无复发病例 最多7次 安全性良好 无感染等并发症出现 NHL-13:侵袭性B-细胞性NHL利妥昔单抗维持治疗的III期随机对照研究 Current trial NHL-13: 现状 开始于 2006,8m 预期440入组 (每组220 例) 5大洲超过20个国家 美罗华在CLL中的应用 一线治疗近期疗效 一线治疗远期疗效 美罗华在原发性巨球蛋白血症中的应用 传统的治疗方案 烷化剂：包括瘤可宁、马法兰、环磷酰胺等为基础的化疗方案 约50%患者可获得PR，CR很少见 联合化疗方案并不优于单药口服 使用烷化剂的患者发生骨髓增生异常综合征及继发白血病的机率增加。 治疗进展——核苷类似物 氟达拉滨 克拉屈滨 治疗进展——利妥昔单克隆抗体 利妥昔单抗单药治疗WM 东部肿瘤协作组（ECOG）报道 利妥昔单抗 375 mg/m2 qw×4， 27%的患者达到至少PR 利妥昔单抗 375 mg/m2 BIW×4W， 48％的患者PR以上 NCCN指南原发性巨球蛋白血症治疗 初始治疗 当出现临床症状时开始治疗 烷化剂 核苷类似物：氟达拉滨、克拉屈滨 利妥昔单克隆抗体 临床试验 复发或难治患者治疗 获得治疗反应6月以上复发者仍可选用原方案治疗，或选择其他类别的治疗方案； 原发难治的患者应选择其他类别的治疗方案； （三种治疗的地位是平等的） 仍然进展的患者可选择 临床试验 沙利度胺±地塞米松 造血干细胞移植等治疗 利妥昔单克隆抗体治疗WM的地位 第二届国际WM工作组会议： 单独应用利妥昔单克隆抗体是WM一线治疗选择之一。 第三届WM工作组会议： 利妥昔单克隆抗体联合核苷类似物，或利妥昔单克隆抗体联合核苷类似物和烷化剂等均为初治或复发难治患者的治疗选择。 Rituximab治疗难治性特发性血小板减少性紫癜 ITP治疗现状 一线治疗: 糖皮质激素 二线治疗: 脾切除 抢救: 血小板输注、IVIgs 其他： HD IVIg 、anti-D 、VCR/VDS、Azathioprine、CTX、MMF 、CSA、Rituximab、rhTPO等 Rituximab的作用机制 清除B细胞克隆 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：与吞噬细胞表面Fc受体结合，致CD20+ B细胞溶解