非标方法在中药质量控制中的应用课件.pptVIP

有效性 薄层色谱法（薄荷脑） 有些打开后味道很浓，有些没味道 36%的不合格 可能的原因，生产过程中的挥发或者后期的挥发 有效性 薄层色谱（三叉苦） 按原标准检测，拖尾严重，不好判断，后经改良的方法检测，分离良好，斑点清晰，68批样品中，有8批不合格（看不到斑点），不合格率11.8% 有效性 薄层色谱：岗梅（原标准） 只能出一个主斑点，不易于控制和判断，另有几个干扰斑点为叶绿素 68批，有3批检测不出，不合格率4.4% 有效性 后经开发出新的方法，可以分离出几个清晰的斑点，同时，可以同板测定野菊花，便于以后的操作，节省人力和物力 有效性 野菊花含量测定（高效液相色谱法） 1、限度制定 按《药典》野菊花限度，颗粒19.7mg/袋，片剂4.9mg/片 按平均值的80%定限度，颗粒0.8mg/袋，片剂0.03mg/片 2、结果 按药典转移率定限度，全部不合格； 按平均值定限度，感冒灵颗粒68批中有35批样品蒙花苷含量低于限度，不合格率51.5%，3批片剂均符合规定，合格率100%。（可能片剂质量稍微好一点） 有效性（液相色谱法） 均一性（含量均匀度）照含量测定法 稳定性 加速稳定性试验（水分） 进行了0~3个月的加速实验，结果均合格。 总体评价－标准检验评分 溶化性、水分、重量差异、对乙酰氨基酚、绿原酸含量等项目作为评分指标：颗粒：96~192 ；片剂：159、170 利用探索性研究建立的方法，分别对颗粒剂（54批）片剂（3批）进行了检测，将检测结果进行综合评分：颗粒：250~345；片剂：118、223 将检测结果与标准检验的检测指标进行整合（颗粒剂54批，片剂3批），综合评分： 颗粒：422~510；片剂：289、418 存在问题－质量标准 专属性不强； 控制项目不完善； 控制方法不科学； 注意事项缺失。 存在问题－原料药 药材来源混淆－金盏银盘（三叶鬼针草）（广东标准：金盏银盘、三叶鬼针草都可以用；广西只能用三叶鬼针草） 药用部位不一致－岗梅（因岗梅为广东特有药材，且生长周期缓慢，故而，药典规定用根，目前大部分用茎） 咖啡因（中国药典2010版二部，分无水物、水合物，质量标准中未明确，即含量会有差异） 存在问题－生产工艺 马来酸氯苯那敏、咖啡因的加入是在浓缩后的稠膏中加入，难以混匀； 薄荷素油是在制粒后喷入，容易挥发； 经过以上研究，认为该制剂生产工艺不合理，导致生产的可控性和样品的稳定性差。 存在问题－违法生产 感冒灵颗粒生产，有违规添加淀粉做辅料的问题。 存在问题 国家对评价性抽样越来越重视，自2014年开始，对存在问题的企业会发出警示函，广东省应有29家企业收到了警示函。提示你生产的产品有质量风险。 存在问题－包装、说明书 包装及说明书的问题：同为***制药有限公司生产的批号为130903的感冒灵颗粒，抽自生产企业的为盖印的批号，抽自流通领域（***药业有限公司）的为一体印刷的批号； 内置说明书也不同，抽自生产企业的说明书修订日期为2007年7月9日，抽自流通领域的说明书修订日期为2011年12月16日，以上样品均经生产企业确认为该企业所生产产品。 总体评价 对标准： 检验标准不统一，项目设置不合理，检测方法不科学，难以保证药品质量安全、有效、稳定、可控。 对产品： 根据标准检验及探索性研究结果，颗粒剂合格率97.9%，片剂抽样检验批次较少，合格率仅75%，且探索性研究多个项目检测结果不合格率较高，认为该品种质量状况一般。 对存在问题的风险分析 质量标准不统一，且项目设置不齐全，不能对品种进行有效控制，难以保证产品的质量。 从含量均匀度结果来看，含量均匀度不合格率高，样品的均一差，可能导致疗效差或引起不良反应。 从用药习惯来看，对于中药制剂，老百姓在用药过程中，有加大用药量的可能，原来服用1袋，为加强疗效，可能服用2袋，但本品为中西药复方制剂，加大服用量，很可能会产生严重的不良反应。 建议 修订完善现有质量标准。 建议对感冒灵系列品种的标准进行统一。 该品种为中西复方制剂，近几年报道的不良反应例数较多，品种的安全性不容乐观，建议继续开展对该品种的专项抽查，加强对其的生产监管力度。 建议生产企业进行相应工艺改进，提高制剂的均一性。 质量标准已提高，本来已上了2015版公示稿，最后被拿下来，主要原因是复方制剂，不利于中国药典与国外药典的交流。近几年复方制剂都不上药典，因为复方制剂，有些东西说不清楚。 仍然建议制定一个统一标准，局颁标准。有利于产品质量的提高。 The end! * * # * 非标方法在中药质量控制中的应用　　　　　　　　 主讲人：李华 广东省药品检验所中药室主任 2015.09.15 左司马于2015.12.04整理 标准方法：为了在一定的范围内获