干式螺杆真空泵在原料药生产工艺中应用.docVIP

干式螺杆真空泵 在原料药生产工艺中的应用 一、概述 　　在制药装备行业中，常有真空蒸发、真空浓缩、真空结晶、真空输送、真空灭菌、真空干燥、真空包装和真空混合乳化等真空类设备。这些设备都必须配备真空泵，常用到的真空泵有液环式真空泵、水喷射泵、水蒸汽喷射泵等，目前干式真空泵在制药行业的应用越来越广泛。 采用溶媒结晶工艺的原料药，通常在结晶后进行过滤(固液分离)、洗涤和真空干燥。常见的真空干燥器有双锥干燥器和过滤洗涤干燥一体机(三合一)。固液分离的工艺不同，物料含湿量不同，含湿量(干基)通常在20%~200%。干燥后原料药成品的含湿量(干基)一般要求低于5%(结晶水除外)。湿物料所带溶媒通常是易燃、易爆、有毒、有害的危险化学品，它们在干燥过程中被真空泵组抽走。 原料生产工艺药流程图： 真空泵组有湿式和干式两大类。传统的湿式真空干燥系统由于受使用湿式真空泵工作时需要液体做工作液及湿式真空泵所能达到的极限真空的局限, 不仅能耗高、生产效率低、不能充分回收溶媒，而且产生大量的废水、废气；这不仅对化学制药企业形成成本压力，更对健康、安全和环保带来挑战。采用干式真空系统，不仅可以实现溶剂的全回收, 以及废水和废气的零排放，而且可以做到节能和生产效率的大幅提高。 二、有机溶剂的特性及其冷凝方式 原料药生产常用的溶媒是甲醇、丙酮、乙醇等有机溶剂或其它复合溶剂，它们的共同特点是低沸点、高饱和蒸汽压。对于抽滤和干燥工艺来说，通常有真空泵前和泵后冷凝两种方式，也称为进气侧冷凝和排气侧冷凝，都需要把介质冷却到工作压力对应的沸点之下。几种常用有机溶剂的蒸汽压曲线(见图1)。从曲线看出，在干燥工艺的极限压力范围(0.1 ~100 Pa)内，三种溶剂的沸点在-90℃与-30℃之间，必须采用深冷或冷阱冷凝。而在常压下(≤ 1.013×105Pa)，三种溶剂的沸点在56℃与78℃之间，只须用循环水即可冷凝。二者比较，排气侧冷凝回收的条件最简单，也是最经济的。 三、湿式真空系统 湿式真空系统普遍选用液环泵或液环罗茨真空泵组。液环泵的密封冷却液在运行中会溶解或吸收部分有机溶媒，在气液分离器中分成废气和高浓度有机废水(或废液)，这两部分都需要处理。针对湿式真空泵运行原理和有机溶剂的特性，有多种湿式干燥真空系统(流程见图2)，各系统的特点如下： 1、泵前冷凝溶剂型(见图a) 在泵前加冷凝器或冷阱，回收部分溶剂。优点：回收了部分溶剂，提高了真空系统效率。缺点：需要配置深冷或冷阱，投资和运行成本高。 2、废水直排型(见图b) 泵前、泵后没有处理，废水直排污水处理装置或委外处理。缺点：污水处理负荷大，耗水量大，成本高。 3、废水循环型(见图c) 密封液冷却循环使用，定期处理溶解饱和的废液。优点：耗水量降低。缺点：液环泵会出现气蚀现象和效率降低现象，废液处理成本高。 4、泵后回收溶剂型(见图d) 　　对废液进行蒸馏或膜分离回收溶媒，废液冷却循环再用。优点：回收大部分溶剂。缺点：回收系统占地面积大、能耗高(尤其是蒸馏回收)、投资和运行成本高。 　 从上述分析看出，虽然设计了多种湿式真空系统，以期回收溶剂，减少污染排放，但效果不佳。这是由溶媒特性和湿式真空泵本身特点所决定的，只有使用干式真空系统和配套的冷凝回收系统，才能彻底解决这个问题。 四、干式螺杆真空泵简介 　　干式真空泵是相对液环泵而言，泵的工作腔内不需要密封冷却液而得名。干式真空泵由于没有密封液，且排气压力大于大气压，就可以在排气侧对排出的气体进行冷凝。 干式真空泵有罗茨泵、爪式和双螺杆式等。干式螺杆真空泵具有运行效率高、寿命周期长和成本低的优点，已逐渐成为应用最广泛的干式真空泵(结构见图3)。 图3　干式螺杆真空泵结构图 　　干式螺杆真空泵的转子是一对间隙很小且互不接触的螺杆，通过同步齿轮变速后，推动气体向出口运动。它的优点是： 1、可以在大气压和极限真空下全速运行； 　　2、单级可以达到较高的真空度，极限压力2-5Pa； 　　3、泵工作腔内没有油或水接触工艺气体； 　　4、转子互不接触，减少了磨损；转子、壳体、过流部件可以采用特氟龙、哈氏合金等防腐涂层； 　　5、泵内气体通道短，可以快速排气； 　　6、既可以单独运行，也可以作为前级泵运行。 　　干式螺杆真空泵有等螺距和变螺距两种，又称外部压缩螺杆和内部压缩螺杆。变螺距螺杆泵与等螺距螺杆相比，排气温度更低，效率更高。 五、干式真空系统在原料药生产工艺中的应用 （一）在原料药结晶工艺中的应用 结晶是从均一溶液中析出固体晶体的过程，一般包含过饱和溶液的形成、晶核生成、晶种成形三个过程。从目前化学原料药生产看，存在的问题主要有结晶析出不彻底、纯度不够、晶型差或不一致、结晶时间过长、发生粘壁等现象。 工艺介绍：将前道工序制备的青霉素钠盐溶液通过真空上料进入到结晶罐中，在真空