抑郁症影像遗传学研究浅谈.pptVIP

* * 抑郁症的影像遗传学研究浅谈 1.抑郁症概念 2.抑郁症病因探究 3.抑郁症的影像遗传学研究 4.小结 抑郁症——心灵杀手 一种常见的心境障碍，典型症状： 情绪低落 思维迟缓 意志活动减退 认知障碍 全球抑郁症患者：3.5亿 WHO预计：2020年，人类第二大疾患 (1~3) 为什么会得抑郁症？ 生物 神经 行为 环境 影像 心理 … 遗传 Mattay et al Biol Psychol 2008 研究局限性 遗传学研究: 人格问卷 临床评估 神经电生理测验 ……(7) 关联性背后的机制？ Mattay et al Biol Psychol 2008 影像学研究： 海马（认知记忆） 杏仁核（负性信息调节） 扣带回前部（情感整合） 前额叶皮层（信息加工） ……（8~11） 受试者的遗传背景？ 研究局限性 影像遗传学 神经科学 遗传学 信息/工程学科 影像学 放射科医生 精神神经科医生 计算机图像处理专家 遗传学专家 统计学专家 新思路——影像遗传学 Mattay et al Biol Psychol 2008 抑郁症影像遗传学的主要发现 5-HT相关的基因（色氨酸羟化酶(TPH)基因、5-HTT基因、5-HTTLPR 、5-HT受体基因和单胺氧化酶基因等） 儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）基因 脑源性神经营养因子(BDNF)基因 精神分裂症断裂-l型(DISC1)基因 载脂蛋白E（APOE）基因 大麻素受体1(CNRl)基因 ……（7） 抑郁症影像遗传学的主要发现 (Frodl，et,al. Acta Psychiatry,2008) 5-HTTLPR 5-HTTLPR 5-羟色胺转运基因启动序列 5-HT：生理和行为的调控因子 5-HTT：重摄取突触间隙的5-HT 5-HTTLPR ：短等位基因(S)，长等位基因(L) 5-HT 5-HTT 5-HTTLPR 改啊！！！ （1）结构影像： Hickie等: 携带S等位基因---尾状核、扣带回、 杏仁核体积减小(12~14) Frodl等: 纯合L等位基因---灰质体积明显减小如背侧额前叶皮质、前扣带回皮质、杏仁核、海马前部等(15) Taylor等: 海马体积减小 早发 (发病年 龄55岁) ---S等位基因 抑郁症晚期发作的年龄---L等位基因(12) Hariri(16), Heinz(17) 等: 负性刺激 S等位基因携带者杏仁核的活性更高,杏仁核与腹内侧前额皮质联系增强 5-HTTLPR基因多态性可能是情绪障碍的典型易患因素 . Hariri, et al. Science, 2002 （2）功能影像： 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) ：药物对5-HTT的占有率在 L／L等位基因携带者中较高，从而对抗抑郁剂治疗反应较好（18） 抑郁症个体化治疗提供依据 （2）药物治疗反应： 小结 1 现状： 抑郁症严重危害人类的身心健康，3.5亿患者只是冰山一角； 抑郁症的影像遗传学研究尚处于初步阶段； 抑郁症发病与大脑改变的因果关系； 候选基因选择，研究结论各异。 展望： 多学科密切合作 前瞻性的随访研究??? 单个候选基因—多基因—全基因组并联分析（GWAS） 高危险个体识别 个体化治疗 小结 2 1.Nestler EJ, M Barrot, RJ DiLeone, et al. Neurobiology of depression. Neuron, 2002,34(1):13-25. 2.Belmaer R H,Agam G. Major depressive disorder[J]. N Engl J Med,2008, 358:55-68. 3.顾牛范.抑郁症—全科医生诊疗中的误区[J].中国新药与临床杂志,2005,24(8);592-584. 4.Goodman M, New AS, Triebwasser J,et al. Phenotype, endophenotype, and genotype comparisons between borderline personality disorder and major depressive disorder[J]. J Pers Disord, 2010, 24: 38-59． 5.Tairyan K, Illes J. Imaging genetics and the power of combined technologies: a perspective from neuroe