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风疹病毒 薛颖莹 揭云云 风疹 风疹是由风疹病毒（Ｒｕｂｅｌｌａ　ｖｉｒｕｓ，ＲＶ）引起的以急性发热和出疹为主要临床特征的呼吸道传染病，可由飞沫经呼吸道传播，也可经日常密切接触或母婴垂直传播。青少年是主要的发病人群，感染后临床症状轻微，并发症较少见，但如果对风疹缺乏免疫力的孕妇在妊娠早期，特别是妊娠前３个月感染ＲＶ后，可导致流产、死胎，或婴儿出生后出现以多器官严重损伤为主要表现的先天性风疹综合征（Ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ　ｒｕｂｅｌｌａ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＣＲＳ）。 风疹病毒 风疹病毒(RV)是RNA病毒，属于披膜病毒科（togavirus），是风疹病毒属的唯一成员，是风疹（又称德国麻疹）的病原体。 是引起TORCH[弓形体(Toxoplasma gondn，T)、风毒病毒(Rubella，R)、巨细胞病毒(Cytomegalovirus，C)、单纯疱疹病毒I型与Ⅱ型(Herpes simplexvirus，H)、其它病毒(Other virus，O，如柯萨奇病毒、乙型肝炎病毒、淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒等]综合征的病原体中最常见且最重要的一个。 风疹病毒由t.h.weller与f.a.neva（1962）及p.d.parkman等（1962）自风疹患者的咽部洗涤液中分离到的。 病原学 风疹病毒形态为不规则球形，直径58±7nm。主要有外层囊膜和内层的核衣壳两部分构成，包含三种结构蛋白即E1、E2和C。E1和E2为包膜糖蛋白，以异二聚物的形式分布在外层囊膜上，二者构成了病毒表面的刺突，刺突具有血凝及溶血活性。核衣壳直径为33±1nm，核心为40S的单正链RNA，病毒RNA被多个由二硫键连接的磷酸化核壳蛋白C双体组成的壳粒所包裹，形成毒粒的核心，衣壳蛋白呈20面体立体对称。 RNA全长9.7kb，含两个ORF。 5’端为ORF1，编码两个非结构蛋白（NSP） ；3’端为ORF2，编码一条分子量为230kD多聚蛋白前体，酶切后为风疹病毒的3种结构的蛋白，即衣壳蛋白 C、E1蛋白和E2蛋白。　 RV-RNA的核苷酸顺序已全部确定，40S RNA除去3’端聚A尾外，长度为9762个nt，由5‘-UTR，5’-ORF，UTR，3‘-ORF，3’-UTR组成，其中包含两个开放式阅读框架（ORF）：5‘端的ORF位于核苷酸的41-6656位，包含6615个nt，编码翻译一个2205个aa组成的多肽，这一大的蛋白前体经切割加工后产生4个非结构蛋白（NS）；3’端的ORF位于核苷酸的6507-9696位，包含3189个nt，转录一个24s的亚基因RNA，并翻译产生一条含1063个aa的多肽，即结构蛋白前体，两个ORF有一个149nt的重叠区。 病毒复制 在感染过程中病毒颗粒黏附在细胞表面的病毒受体上，并通过细胞内吞噬作用进入细胞，与溶酶体融合，在溶酶体酶的作用下除去E1、E2和C。RNA被释放到细胞质中。RNA复制时形成双链RNA复制中间体，并且与宿主的线粒体相连，以便获得复制所需要的能量。RV的亚基因组24sRNA在粗面内质网上翻译结构蛋白，合成多聚蛋白前体，可能是在粗面内质网中宿主细胞的信号肽酶将C裂解下来C立即以内部二硫键连接形成二聚体，并运输到高尔基体中，此时再翻译E1、E2。 致病性与免疫 致畸机制： 母体在孕期前3个月感染RV可导致胎儿发生多系统的出生缺陷，即先天性风疹综合征(CRS)，感染发生越早，对胎儿损伤越严重。RV产生CRS的过程很有可能始于当母体发生病毒血症时的胎盘感染，导致病毒在胎儿体内播散，继而发生持续性感染。在孕期18～20周后，胎儿虽仍可感染RV，却不出现CRS，可能是因为器官形成的重要阶段已完成，而且免疫系统开始发挥作用。RV的致畸机制尚未完全明了．可能与以下因素有关。 (一)RV导致细胞病理改变(CPE) ．RV诱导细胞凋亡 (1) RV诱导凋亡依赖于活跃的病毒复制及病毒滴度，NSP起关键作用，凋亡的起始于病毒复制的后期。 (2) 宿主线粒体蛋白P32与C相互作用可能影响P32调节线粒体内膜通透孔的开启，促进或抑制细胞凋亡。 ．RV抑制细胞分裂 先天感染RV的胎儿器官比未感染者小，含有的细胞数目也较少，可能与RV感染导致细胞骨架的重要组分一一肌动蛋白解聚，使细胞有丝分裂活性下降有关。 ．RV诱导线粒体发生改变 (二)Rb可能与RV致畸有关 在RV感染中，P90与Rb（抑癌基因）结合，可能改变Rb的细胞生长调节特性，从而诱导致畸的起始。 RVP90中的LXCXE基元与Rb特异性结合。在缺乏Rb的细胞中，RV复制能力降低，而披膜病毒的其他成员，如Sindbis，与RV关系密切，但其基因组不能编码可与Rb结合的基元，也无致畸性。因此，这种作用可能与致畸有关。 风疹病毒的致病性和免疫