肝功能异常药物治疗.pptVIP

生物膜构成 糖蛋白 胆固醇 膜外液体环境 糖酯类 糖类 胞浆 镶嵌蛋白质 表层蛋白质 磷脂双分子层 (1) 脂质： 磷脂双分子层,构成生物膜的基本骨架；磷脂，胆固醇； (2) 糖类：糖蛋白，糖脂 （3）蛋白质：在磷脂双分子层的外侧和内侧，许多球形的蛋白质分子以不同深度镶嵌在分子层中，即镶嵌蛋白。或覆盖在分子层表面。不同的细胞，磷脂和蛋白质含量不同。蛋白质越多，细胞膜的生理功能越复杂、多样； 相互作用 进入肝脏, 补充丢失的磷脂 易善复 (多烯磷脂酰胆碱 PPC) Lieber CS, et al. Alcohol 2004;34:9－19 多烯磷脂酰胆碱修复损伤的肝细胞膜 (PPC) 恢复肝细胞膜 完整结构 适用范围 各种急性、慢性肝脏疾病 怀孕导致的肝脏损害 肝硬化、前驱肝昏迷, 肝昏迷 手术前后的治疗 预防胆结石复发 银屑病 放射综合症 降转氨酶和提供能量 有效降低血清转氨酶不反弹、需长期治疗 提供肝细胞能量，改善细胞代谢 改善脂质代谢 有临床数据支持 修复肝细胞膜 有效修复细胞膜及细胞器膜 改善肝脏组织学 +++ 预防肝纤维化、肝硬化 有临床数据和动物试验 提高肝脏解毒功能 提高肝细胞内谷胱甘肽含量和活性以提高肝脏解毒功能 副作用 安全性好 易善复 1.对脂肪肝的影响：A.消耗肝脂肪：本品体内分解为二异丙胺和二氯醋酸，前者在ATP活化作用下生成甲硫氨酸，后者代谢为甘氨酸，在甘氨酸裂解酶作用下生成N5N10—CH2—FH4（甲基四氢叶酸），同时供能。二者均可提供甲基，促进胆碱合成，胆碱与肝脂肪作用，生成卵磷脂，促进肝脂肪分解。B.转运肝脂肪：卵磷脂、肝脂肪、胆固醇与载脂蛋白结合成脂蛋白，脂蛋白易溶于血浆，从而将脂肪由肝内转运到肝外，减少肝内脂肪聚集。C. 降低动脉血中的甘油及游离脂肪酸的浓度，减少肝脏对甘油的吸收。同时刺激甘油三酯以极低密度脂蛋白(VLDL)入血，从而有效抑制肝脏甘油三酯的合成。 2.对脂代谢的影响：通过抑制激素敏感性脂肪酶的活性，抑制脂肪动员；通过抑制合成胆固醇限速酶(HMGCoA还原酶)的活性，抑制胆固醇的合成；通过抑制柠檬酸—丙酮酸循环中的柠檬酸合成酶及乙酰辅酶A羧化酶的活性来抑制脂肪酸的合成。 注射用复方二氯醋酸二异丙胺 3.肝保护作用：改善肝细胞的能量代谢。通过促进膜磷脂的序贯甲基化，增强肝细胞膜的流动性，提高作为胆汁分泌和流动之主要动力的Na+—K+—ATP酶的活性；促进受损肝细胞的功能修复，提高组织细胞呼吸功能及氧利用率；提高脂肪酸的代谢活性，加速脂肪酸的氧化，为肝脏功能恢复创造条件。。 【适应症】治疗脂肪肝；促进受损的肝细胞再生作用，用于急慢性肝炎，早期肝硬化。 【【不良反应】偶见眩晕，口渴，食欲不振等， 【注意事项】滴注时需减慢滴速，并使病人卧床，低血压者慎用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期未见不良影响，但建议慎用。哺乳期不受影响。 【儿童用药】无特殊禁忌。 【老年患者用药】 无特殊禁忌 注射用复方二氯醋酸二异丙胺 其他药物 前列腺素E1药理：能够抑制血清TNF水平升高而保护肝细胞，能够改善微循环、保护肝细胞膜和溶酶体膜防止和减轻肝细胞的坏死，主要用于肝衰竭的早期 副作用：血小板及出凝血异常，可促进子宫收缩作用，可有发热头疼，可有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状，可有静脉炎以及心悸、低血压等 其他药物 基础代谢类药物（维生素、辅酶类） 中药制剂（齐墩果酸、茵陈、栀子、黄芩苷、金银花等） 其他药物 生物制剂（促肝细胞生长素） 用于各种重型病毒性肝炎(急性、亚急性、慢性重症肝炎的早期或中期)的辅助治疗 从新鲜乳猪肝脏中提取纯化制备而成的小分子多肽类活性物质，具备以下生物效应：1．能明显刺激新生肝细胞的DNA合成，促进损伤的肝细胞线粒体、粗面内质网恢复，促进肝细胞再生，加速肝脏组织的修复，恢复肝功能。2．改善肝脏枯否细胞的吞噬功能，防止来自肠道的毒素对肝细胞的进一步损害，抑制肿瘤坏死因子(TNF)活性和Na+-K+-ATP酶活性抑制因子活性，从而促进肝坏死后的修复。同时具有降低转氨酶、血清胆红素和缩短凝血酶原时间的作用。3．对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用。4．对D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭有明显的提高存活力的作用。 总结 临床应用较多：降酶、退黄、解毒、肝细胞膜保护为主。 安全性较好：多烯磷脂酰胆碱、丁二磺酸腺苷蛋氨酸，FDA推荐可以用于孕妇和哺乳期妇女。 药物选择时的注意点 — 高价者未必高效、新药未必优于老药 — 个体化原则及不同病程阶段的选择 — 联合用药与合理应用 肝功能异常药物治疗定位 药物治疗定位：辅助治疗作用 首先明确病因、及时去除病因最重要