哈尔滨医科大学-毒理学课件-毒物的生物转运和生物转化.ppt

BIOTRANSPOTATION AND BIOTRANSFORMATION OF TOXICANTS 毒物的生物转运与生物转化 metabolic activation products（活化代谢产物）： Electrophilic reagent （亲电子剂） Free radical （自由基） Nucleophilic reagent （亲核剂，少见） Reductant-oxidant （氧化还原剂，少见） 影响皮肤吸收的因素： 外源化学物的理化性质； 血流速度； 皮肤的完整性； 人体不同部位对吸收有差异； （4）Other routes of absorption Intraperitoneal(腹腔) Subcutaneous（皮下） Intramuscular（肌肉） Intravenous（静脉） Distribution 分 布 Page 29 After entering the blood by absorption, a toxicant is available for distribution through out the body. Distribution usually occurs rapidly. 外源化学物通过吸收进入血液和体液后，随血流和淋巴液分散到全身各组织的过程称为分布。 The distribution to the organs or tissues is determined primary by blood flow through the organ, the rate of diffusion out of the capillary bed into the cells of a particular organ or tissue, and the affinity of components of the organ for the toxicant. 器官或组织的血流量和对外源化学物的亲和力是影响外源化学物分布的最关键的因素。 在分布初始阶段主要取决于器官或组织的灌流速度。 影响化学毒物分布的因素： 血流量和速度； 组织器官与毒物的亲和力； 毒物与血浆蛋白质结合； 特定组织器官的屏障：血脑屏障、胎盘屏障 贮存库（storage depot）； 特殊的膜转运机制； Storage depot (贮存库） Toxicants are often concentrated in a specific tissue. The specific tissue where a toxicant is concentrated can be thought of as a storage depot. 毒物蓄积部位可被认为是贮存库。 Major storage depot: Plasma protein（血浆蛋白） Liver and kidney（肝和肾） Fat（脂肪组织） Bone（骨骼组织） Barriers Blood-brain barrier（血-脑屏障） Placental barrier（胎盘屏障） Other barriers（其他屏障） Excretion 排 泄 Page 32 After absorption and distribution in the organism, toxicants are excreted, rapidly or slowly. They are excreted as the parent chemicals, as their metabolites,and/or as conjugates of them. 化学物经过机体吸收和分布后，就被排出体外。排泄是化学毒物及其代谢产物向机体外转运的过程，是生物转运的最后一个环节。 The principal route of excretion: By the kidney from the urine. By the liver and bile from the feces. By the lung from the expired air. Other route: sweat, saliva, tears and milk. （1）Urinary Excretion Glomerular filtration. （肾小球滤过） Tubular reabsorption.（肾小管重吸收） Tubular secretion.（肾小管分泌） （2）Biliary Excretion