第14章 药物不良反应和药源性疾病.pptVIP

* 是否有药物以外的可疑因素引起这种反应。 在应用安慰剂后，这种反应是否仍然发生。 是否从血液或其他体液内检测到了可引起毒性的药物浓度。 诊断药物不良反应的主要依据 * * 当剂量增加或降低时，反应是否也随之加重或改善。 以前病人是否对该药物或相似药物有相同的反应。 反应是否被任何客观证据证实 。 诊断药物不良反应的主要依据 * * 不良反应的可能度(degree of probability) 在确定药物和不良反应之间的因果关系时通常根据下述标准进行分类： * * 符合“肯定 (definite) ”的标准 用药后符合合理的时间顺序； 从体液或组织内测得的药物浓度获得证实； 符合被怀疑药物的反应特点； 停止用药即可改善，或者再次用药又发生； 不能由病人的疾病所解释。 * * 符合“很可能 (probable) ”的标准 在药物应用之后有一个合理的时间顺序； 符合药物已知的反应特点； 经停药证实，但未经再给药证实； 病人的疾病不能解释。 * * 符合“可能(possible)”的标准 有合理的时间顺序； 可能符合，也可能不符合已知的反应方式； 可以由患者的临床表现或已知的药物反应特征解释。 * * 符合“条件(conditional)”的标准 时间顺序合理； 与药物已知的不良反应不符； 不能以疾病来解释。 * * 符合“可疑(doubtful)”的标准 反应很可能是由被怀疑药物以外的其他因素引起。 * * 药物不良反应和药源性疾病的治疗原则 首先是停止应用所有药物，此后根据病情采取治疗方案。 药源性疾病多有自限性的特征，停药后无需特殊处理，药物消除后，可以缓解。 症状严重时须进行对症治疗，可选用特异性拮抗剂。 若是药物变态反应，应将致病药物告知病人防止日后再度发生。 * * 第3节 药物不良反应和药源性疾病的监测 * * 药品上市前安全性试验研究的局限性 病例有限 研究时间有限观察期短 试验对象选择范围有限(不包括特殊用药人群) 用药条件控制严格(患有某些疾病不得参试) 研究目的单纯(仅限于试验规定的内容) 因此，加强药品上市后的监测有利于及时发现各种不良反应，特别是严重的和罕见的不良反应。 为何要加强药品不良反应监测? * * 不良反应 药物 发现方法眼粘膜与皮肤综合征 普拉洛尔 自发呈报血栓栓塞 口服避孕药 病例对照研究肾病 解热镇痛药 自发呈报乳酸酸中毒 苯乙双胍 列队研究哮喘引起的死亡 拟交感气雾剂 病例对照研究亚急性脊髓视神经病 氯碘羟喹 自发呈报女儿发生阴道癌 己烯雌酚 病例对照研究再生障碍性贫血 氯霉素 自发呈报 黄疸 氟烷 自发呈报腹膜后纤维变性 美西麦角 列队研究 表1 自反应停事件后发现的重要药物不良反应 * * 及时发现严重罕见的ADR避免重复发生 药品再评价的依据 为政府决策提供技术支持 药物流行病学与临床药理学研究基础 促进生产商的自律行为 ADR信息通报制度 (马兜铃酸肾毒性警示) ADR监测在药品上市后安全性评价中的作用 * * 自愿呈报系统(spontaneous reporting system） 处方事件监测(prescription event monitoring) 医院集中监测(intensive hospital monitoring) 病例对照研究(case-control studies) 队列研究(cohort studies) 医学记录链(record linkage)　 ADR监测的主要方法 * * 队列研究 常用和有效的药物流行病学方法，有回顾性和前瞻性研究两种。 回顾性研究用来分析、确定药物最常见的不良反应、各种不良反应的发生率、促进不良反应发生的因素。 前瞻性研究能定向地、有目的地持续随访病人而能收集到全部资料 。 队列研究不能发现罕见的不良反应。 * * 病例对照研究 病例对照研究是在怀疑某种不良事件是药物的不良反应时，在有这种反应的病人和没有这种反应的病人中比较被怀疑药物的应用情况。 病例对照研究可发现药物引起罕见不良事件。 己烯雌酚引起女儿阴道腺癌 反应停引起 “海豹肢畸形(phocomelia)”婴儿 * * 自愿呈报系统 由于队列研究和病例对照研究的缺陷，自愿呈报系统可有效地提出药物引起不良反应的早期信号； 是查出少见和罕见的、长期用药引起的、延迟出现的不良反应以及药物相互作用的唯一可行方法。 * * Question How to prevent and cure ADR? * * A、Preventive principle Enhance precautionary awareness