第十八章 气雾剂喷雾剂和粉雾剂分析课件.pptVIP

一、概述 1、定义 　气雾剂系指药物与抛射剂共同封装于配备有阀门的耐压容器中，使用时掀按阀门系统，借助于抛射剂气化产生压力，将内容物喷出成微细雾状粒子，供呼吸道、腔道、皮肤起局部或全身治疗作用的一种剂型 。 2、特点 　1.优点　　①气雾剂能直达作用（或吸收）部位，局部药物浓度高，奏效迅速。如平喘气雾剂吸入2分钟即能起效。　　②气雾剂中药物包装在密闭不透明的容器内，能避免与空气、水分和光线接触，不易被污染，提高了药物稳定性。　　③气雾剂可以用阀门控制剂量，雾滴细小且分布均匀，使用方便，给药剂量较小，副作用亦小。　　④喷雾给药减少局部涂药的疼痛与感染。　　 2.缺点　　①气雾剂的包装需耐压容器和阀门系统，制备需冷却和灌装的特殊机械设备，生产成本高，操作麻烦。　　②气雾剂借助抛射剂的蒸气压而工作，可因封装不严密，抛射剂的渗漏而失效。　　③气雾剂具有一定的内压，遇热或受撞击易发生爆炸。　　④气雾剂的抛射剂有高度挥发性，且具致冷效应，多次使用于受伤皮肤上，可引起不适。 气雾剂的组成·药物与附加剂 药物与附加剂 　　用于制备气雾剂的中药，一般均应进行预处理，如提取挥发油，提取药物的单一成分，或总有效成分等，进一步根据药物性质拟出合理的处方，可制成溶液（药物溶解在抛射剂中）、混悬液（药物微粉分散在抛射剂中）、乳浊液（药物与抛射剂形成乳浊液）等各种类型。　　常用的附加剂有潜溶剂、乳化剂、抗氧剂、稳定剂等。 抛射剂　　抛射剂在耐压容器中主要负责产生压力。抛射剂同时也作为气雾剂的溶剂和稀释剂。　　抛射剂主要是一些液化气体，作为抛射剂必须具备沸点低、常温下蒸气压大于大气压二个基本条件，同时具有对机体无毒、无致敏和刺激性、性质稳定、不燃性和不易爆炸性、来源广和价廉等。　　目前常用的抛射剂有以下几类。　　①氟氯烷类：如三氯一氟甲烷（抛射剂F11）、二氯二氟甲烷（抛射剂F12）、二氯四氟乙烷（抛射剂F114）等广泛应用于多数的医用气雾剂中。　　②其他类：如丙烷、异丁烷、正丁烷以及压缩惰性气体（N2、CO2等）。　　有时采用混合抛射剂，如抛射剂F12/F11（30/70）、抛射剂F12/F114（45/55）、抛射剂F12/F114（55/45）等。混合抛射剂的压力随抛射剂F12用量的增加而升高。　　抛射剂的用量直接影响喷雾粒子的大小和干湿及泡沫状态。一般抛射剂的用量大，蒸气压高，喷雾时抛射剂迅速蒸发与膨胀，雾滴细小。 气雾剂的组成·耐压容器与阀门系统耐压容器　　耐压容器是盛装药物、抛射剂、附加剂的部分。医药用气雾剂的容器必须性质稳定（不与药物和抛射剂起作用）、耐压（能安全地承受成品的压力）、价廉、轻便。一般有以下几种：①金属容器；②玻璃容器（外面搪有塑料防护层）；③塑料容器。阀门系统 　　阀门系统是气雾剂重要的组成部分，其精密的程度直接影响产品的质量。基本功能是调节药物和抛射剂从容器中流出。制造阀门的材料应对处方的内容物不发生作用，通常使用塑料、橡胶、铝和不锈钢等。　　（1）一般阀门系统：由封帽、橡胶封圈、阀门杆、弹簧、浸入管、推动钮组成。　　（2）定量阀门：除具有一般阀门各部件外，还有一个塑料或金属制的定量室或称定量小杯，它的容量决定每次用药剂量。 一、概述 1、意义 　安全有效稳定是对药剂的基本要求。药剂从制备→运输→贮存→临床用药的每一环节中均有可能发生变化，影响其质量。其中有效期的确定，是制剂稳定性研究的基本任务。 2、稳定性的研究范围 造成药剂不稳定的因素是多方面的，常见的有三个方面： 　　 化学方面：　　物理方面：　　生物方面： 　　因上述变化往往导致下列不良后果：①产生有毒物质；②药剂疗效下降或失效；③造成服用不便，剂量不准；④外观发生改变，如变色、沉淀、浑浊等，一般不能临床应用。 3、中药稳定性研究的现状 起步较晚，进展迅速，对变革人们的观念起了重要作用；方法无创新，深度广度有待提高。　　具体而言，稳定性研究集中在液体制剂，大多为经典恒温法，以单一成分为考察指标的居多。 二、化学降解的途径与解决措施 1、水解引起的不稳定性 　　（1）酯类药物的水解：具有酯键结构的药物一般较易水解，阿斯匹林在湿空气中就可缓缓生成水杨酸和乙酸，故常使阿斯匹林产生醋臭；若为片剂，则崩解性能下降。　　（2）酰胺类药物的水解：酰胺类药物一般比酯类药物较不易水解。但有例外如：青霉素G钾盐或钠盐均易水解，由于其分子结构中存在的内酰胺环是四元环，稳定性较差，因此其水溶液贮存7天后，效价可损失78%之多。　　（3）甙类的水解 2 延缓药物水解的方法　　（1）调pH值　　（2）降低温度　　（3）改变溶剂　　（4）降低药物的溶解度　　（5）制成干燥的固体制剂 　　 （6）防