噬血细胞综合症课件_2.ppt

噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome ,HPS) 噬血细胞综合征(HPS)是一种单核巨噬细胞系统的反应增生性疾病。 亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症( hemophagocytic lymphohistocytosis) 又称噬血细胞性网状细胞增生症(hemophagocytic reticulosis) 1979 年首先由Risdall等报告，称之为病毒相关性噬血细胞综合征(VAHS) 家族性HPS( FHL)亦称原发性HPS FHL 系常染色体隐性遗传,除发病年龄早及可能有阳性家族史外,临床表现与继发性HPS 相同。 80 %的患者在2 岁以前发病,男、女发病比例为1 ∶1。发病率估计为1/ 500 000 人 。 仅有30 %的家族性HPS 在生前被确诊。 继发性噬血细胞综合征的常见病因 (1) 感染:病毒(EB 病毒、疱疹病毒、巨细胞病毒等) ,细菌(伤寒杆菌、大肠杆菌、结核杆菌、金黄色葡萄球菌等) ,支原体,真菌(念珠菌、隐球菌等) ,立克次体,原虫等感染; (2) 恶性肿瘤:骨髓增生异常综合征(MDS) ,急性非淋巴细胞白血病(ANLL) ,多发性骨髓瘤,胸腺瘤,胃癌等; (3) 自身免疫性疾病:系统性红斑狼疮,成人St ill 病，结节病等; (4) 免疫缺陷状态:AIDS ,脾切除,长期应用免疫抑制治疗等; (5) 其他:坏死性淋巴结炎,肾切除术后,药物过敏，饮酒过量，慢性肾衰竭, 肾移植后等。 FHL 与RHS 极易混淆,目前临床上尚无有效的检测手段区分两者。 一般认为,2 岁前发病者提示FHL 的可能性大,8 岁后发病者则提示RHS 的可能性较大,2～8 岁发病者则根据临床表现进行判断 临床表现 发热：早期多有发热,热型波动而持续,持续性发热,体温峰值38. 5 ℃,持续7 d 以上，可自行下降; 肝、脾肿大：肝、脾明显肿大,且呈进行性;可出现黄疸、腹水等 淋巴结肿大：约一半患者出现淋巴结肿大,甚至为巨大淋巴结; 临床表现 一过性皮疹：约20 %的患者可出现一过性皮疹,多伴高热,无特异性。 中枢神经系统症状:晚期多见,但也可发生在病程早期。表现为兴奋,抽搐,小儿前囟饱胀,颈强直,肌张力增高或降低,第VI 或第VII 对颅神经麻痹,共济失调,偏瘫或全瘫,失明和意识障碍,颅内压增高等。 其他:可有乏力、厌食、体重下降、胃肠道症状、呼吸系统症状等。 实验室检查 (1) 血象:多为全血细胞减少,以血小板计数少最为明显,白细胞计数减少程度较轻;观察血小板计数的变化,可作为本病活动性的一个指征。病情缓解时,首先可见到血小板计数上升;而在病情恶化时,则首先见到血小板计数下降。 外周血涂片有时可见吞噬血细胞的组织细胞,组织细胞形态基本正常。 实验室检查 (2) 骨髓象: 早期为增生性骨髓象,噬血细胞现象不明显,常表现为反应性组织细胞增生,无恶性细胞浸润。 极期除组织细胞显著增生外,红系、粒系及巨噬细胞系均减少,可有明显的吞噬血细胞现象。 晚期骨髓增生度降低,很难与细胞毒性药物所致的骨髓抑制鉴别。有的病例其骨髓可见大的颗粒状淋巴细胞,胞体延长如马尾或松粒状,可能是HPS 的一种特殊类型的淋巴细胞。 实验室检查 (3) 血液生化检查: 血清转氨酶、胆红素、甘油三酯、LDH、中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP) 可增高。 在全身感染时,可有低钠血症、低白蛋白血症及血清铁蛋白增多。 高甘油三脂( TG) 血症：空腹TG ≥2 mmol/ L 或≥年龄相关的正常范围平均值的3 个标准差。 实验室检查 (4) 凝血功能: 在疾病活动期,可有血浆纤维蛋白原减低,纤维蛋白降解产物增多,部分凝血活酶时间延长。 在有肝损害时,凝血酶原时间也可延长。 实验室检查 (5) 免疫学检查: 抗核抗体(ANA) 和抗人球蛋白试验(Coombs 试验) 可呈阳性。 在疾病活动期, IFN- γ水平增高, IL - 10 浓度也多增高。 家族性HPS常有自然杀伤细胞及T 细胞活性降低。 实验室检查 (6) 脑脊液检查: 细胞增多[ (5～10) ×109/ L ] ,主要为淋巴细胞,可能有单核细胞,很少有噬血细胞 蛋白质增多, 但有的患者即使有脑炎的临床表现,其脑脊液亦可能正常。 实验室检查 (7) 病理学检查: 受累器官病理活检：在单核巨噬细胞系统发现良性的淋巴组织细胞浸润,组织细胞呈吞噬现象,以红细胞被吞噬最多,有时也吞噬血小板和白细胞。 实验室检查 (八) 基因异常：包括以下蛋白质的基因突变: Perforin 的基因突变 UNC13D 突变 STX11基因突变 白介素22 受体γ链的基因突变 SHZDIA 的基因突变(此蛋白又称为SLAM相关蛋白) 嘌呤核苷磷酸酶的基因异常 诊断指南 1991年组织细胞协会