強直性肌病课件.ppt

离子通道性肌病 离子通道分为电压门控型和配体门控型二大类，是所有真核生物细胞维持正常生理功能所必须的一大类跨膜蛋白。 离子通道是肌肉收缩等细胞电兴奋产生和传导的基础，离子通道负责其膜电位的静息和兴奋。 离子通道的遗传缺陷和许多神经系统遗传性疾病和遗传易感性疾病之间有着密切的关系。 有人将和离子 通道功能紊乱有关的肌病统称为离子通道性肌病。 包括： 肌强直 周期性麻痹 中央轴空病 肌强直 定义:是一组肌肉疾病的症状，是指 骨骼肌在随意收缩激后，出现持续性收 缩而不易放松，电刺激、机械刺激时肌 肉兴奋性增高，重复骨骼肌收缩或重复 电刺激后骨骼肌松弛，症状消失，寒冷 环境中强直加重，肌电图检查出现连续 　　的高频后放电现象。 病 因 以往研究发现脊髓麻痹、切断运动神经根和箭毒、阿托品等肌内注射均不影响肌强直的发生。 肌肉内普鲁卡因浸润麻醉后肌强直症状消失。 患者同时存在低血钾和低血钙时肌强直症状消失。 认为肌强直的发生与肌细胞膜结构和运动功能异常有关。 目前认为是离子通道性疾病。 肌强直综合症 遗传性疾病: 1.强直性肌营养不良症 2.先天性肌强直 3.波动性肌强直 4.显形痛性肌强直 5.先天性副肌强直症 6.高血钾性周期性麻痹 7.隐性全身性肌强直 8.软骨营养不良性肌强直（Schwartz-Jampel综合症） 获得性疾病： 1.粘液性水肿 2.药物中毒：20,25-重氮胆固醇；芳香羧酸；安妥明；三苯乙酯； 2,4-二羟乙酸 3.原因不明－－病毒 感染？ 强直性肌营养不良 一组多系统受累的常染色体显形遗传性疾病。 发病率为1/8000。 基因异常：是常染色体19长臂13.3区的三核苷酸（CTG）异常增大的复制。 强直性肌营养不良 病因： CTG位于肌强直蛋白激酶基因3’端的非译区，正常人CTG重复数目约为5-37个，当重复数增加到正常数的5%以上时致病；重复数在50-80个时无外显性或有最小表达，此时称之为原始突变，该个体称之为前突变个体，此种扩增导致减数分裂时复制不稳定，并造成恶性循环，使受累基因的表达产物功能异常，基因所编码的蛋白质异常，而导致不稳定的遗传疾病。 强直性肌营养不良 异常基因的长度范围从50-2000次不等，与疾病的 严重程度和起病年龄有关，长度越短，重复越少，病情越轻。随着代数延续，发病年龄提早，病情加重，表现为遗传早现现象。 当男性的强直性肌营养不良的等位基因传给子代时，重复序列长度缩短，而相同大小的女性等位基因传给子代时却扩增，因此遗传早现现象在母系传递（85％）多于父系（37％），临床表现轻微的母亲，其后代病情可能严重。 强直性肌营养不良 同一个体中，不同组织的CTG重复扩增的程度也不同，即不同组织的基因变异不同，因而产生组织特异性的临床表现且病情轻重不一。 不同的患者病情严重程度差异也很大，如在同一家系中从无症状的成人杂合子到病情严重的先天的强直性肌营养不良婴儿。 强直性肌营养不良 分型： １.先天性婴儿强直性肌营养不良 ２.成年型强直性肌营养不良 （１）轻型成年型强直性肌营养不良 　　　　发病于青中年或老年。 　（２）典型成年型强直性肌营养不良 　　　　发病于青少年或青年，20-25岁起 　　　　病，男性多于女性。 强直性肌营养不良 临床表现：起病隐蔽，缓慢加重。 多系统受累： 　１骨骼肌萎缩、无力、强直。 　２其它：平滑肌、心肌、内分泌、神经系统、眼睛和皮肤。 　 强直性肌营养不良 骨骼肌萎缩、无力、强直 　　　全身骨骼肌均可受累，常以前臂肌无力、肌肉萎缩、强直、走路困难易跌跤而引起注意。 　　　萎缩以上面部肌肉、提腭肌、颞肌、胸锁乳突肌、前臂远端肌肉、足的背屈肌肉等受累最为突出，其次为股四头肌、肋间肌、手内肌、足内肌、舌肌和眼外肌等。 　　　病程进展缓慢，早期出现面部表情肌无力和吹口哨不能是该病的重要特征。 　　　典型体征：斧状头、鹅颈。 　 强直性肌营养不良 斧状头： 　面容瘦长、额纹平坦，双睑下垂，闭目不紧，颧骨隆起，唇厚而微张。 强直性肌营养不良 鹅颈： 　颈部细长，屈颈、伸颈肌力减弱并伴有过度前屈 强直性肌营养不良 肌强直症状： 　　远较肌萎缩和无力为轻，多数患者仅局限于舌肌、手肌和前臂肌，以屈指肌群受累明显，表现为握拳后放松困难．叩击后出现肌球和凹陷． 强直性肌营养不良 其它： 　　　平滑肌：以消化道损害最常见，可表现为咽壁肌肉松弛，食管蠕动缓慢，胃扩张，食物贮留，胆囊排空能力降低，患者可患有胆石症和胆囊收缩不良。 　　　心肌：78%的患