医学抗菌药的常见不良反应及防治课件.pptVIP

抗菌药的不良反应防治 Ⅰ.抗菌药不良反应概述一. 抗菌药常见不良反应分类 二. 抗菌药常见不良反应分类比较 Ⅱ. 抗菌药常见A型ADR的防治（一）概述 1.毒性反应 抗菌药的A型反应与剂量和疗程相关，一般可以预测，其个体差异较B型反应少，可在停药后消除。 毒性反应的种类较多，如：肾毒性、神经毒性、肝毒性、血液毒性、心脏毒性、凝血机制异常和胃肠道反应等。 2.继发反应 继发反应是继发于抗菌药物抗菌作用之后的不良后果，多与药理作用相关。抗菌药的继发反应主要有两类：导致内毒素释放、菌群失调 （二） 氨基糖苷的耳肾毒性 一、氨基糖苷类耳毒性 氨基糖苷类都有相似的对第八对脑神经的损害，表现为听力减退、耳鸣或耳部饱满感，是限制其临床使用的最大原因。 耳毒性的发生与内耳淋巴液中的药物浓度较高和半衰期较长有关，内耳T1/2较血中T1/2长10～15倍。在常用的氨基糖苷中，异帕米星、萘替米星的耳毒性发生率较低。 二、氨基糖苷类肾毒性 氨基糖苷类与肾小管的刷边膜的磷脂肌醇易于结合，局部组织尤其是肾皮质内往往有远较血浓度为高的药物积聚，有的品种半衰期可长达100h以上；肾毒性与药物积聚量成正比。药物直接损伤肾小管上皮细胞，严重时引起肾小管坏死及急性肾功能衰竭，老年人、脱水者、两种以上肾毒性药物联用者尤易发生。庆大霉素较阿米卡星更易引致肾毒性。 三. 优化给药方案，降低耳肾毒性 一天一次给药耳、肾毒性≤多次给药 四、加强监测，预防耳肾毒性的发生 使用氨基糖苷类治疗时，为保证病人安全，可①监测高频听力损害；②监测前庭毒性；③监测肾功能； ④监测血药浓度。 (三)氟喹诺酮类和?－内酰胺类的中枢反应 一、氟喹诺酮 氟喹诺酮与细胞内抑制神经元的GABA受体相结合，从而阻滞GABA而导致中枢神经兴奋，可表现为失眠、幻觉和惊厥，呈剂量依赖性。7位非取代哌嗪类中枢不良反应较强，如依诺沙星、诺氟沙星和环丙沙星等，静脉给药更易发生，7位哌嗪甲基化或7位吡咯烷类则中枢不良反应很弱，如司帕沙星、佳替沙星、氧氟沙星和左氧氟沙星等。出现中枢不良反应可给苯二氮卓类药物，并停用氟喹诺酮类。 优化喹诺酮的给药方案 二、碳青霉烯类 碳青霉烯类的亚胺培南也抑制GABA神经元而引发中枢兴奋不良反应，如头昏、抽搐、肌痉挛及精神症状，主要发生在每日用量2g以上的病人。帕尼培南的中枢不良反应较亚胺培南低，而美罗培南最低，所以美国FDA批准美罗培南治疗脑膜炎。当出现抽搐等中枢系统症状时，可给予苯二氮卓类药物，并停用碳青霉烯类。 （四）异烟肼的神经系统反应 维生素B6磷酸酯是谷氨酸脱羧酶的辅酶，由于异烟肼具有拮抗维生素B6的作用，所以产生一系列临床症状。 (六)β-内酰胺类的血液不良反应 一、β-内酰胺类引起出血的不良反应机理 1、由于抗菌作用，抑制肠道菌丛，造成Vk合成障碍，可用Vk防治。经胆汁排泄更易发生。与抗菌谱有关。 2、3-硫甲基四氮唑侧链拮抗Vk，影响凝血酶原合成。如：头孢孟多、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢美唑、头孢替坦、头孢米诺、拉氧头孢等。 3、血小板功能障碍 7位羧基使ADP诱导的血小板聚集功能障碍。如：拉氧头孢。 3-硫甲基四氮唑（NMTT）水解成甲基四氮唑硫醇，以硫酮重排形成戒酒硫分子中的 结构相似，所以产生乙醛中毒症状。亦称“二硫仑样”反应。 (八) 抗菌药的相关性肠道菌群失调 抗菌药相关性肠道菌群失调，多见于林可霉素类、氨苄青霉素类和头孢菌素类等，主要由艰难梭菌引起。 抗生素相关性肠道菌群失调的各种表现 克林霉素和林可霉素口服生物利用度分别为90%和20%，两者抗菌活性比为6:1，主要在肝代谢，t1/2分别为3h和5h。 克林霉素静脉滴注600mg，胆汁浓度约为50μg/ml，相当于血浓度的3倍，口服克林霉素粪中浓度2～200μg/g。 克林霉素停止滴注后在粪中抗菌活性可保5天以上，敏感菌在结肠内容物中抗菌活性可持续2周以上。相关性肠炎常出现在4～9天，口服比注射引起的假膜性肠炎高3～４倍。 （1）处理克林霉素所致的假膜性肠炎，轻症可单独停药，中、重度患者，需补充水、电解质； （２）必要时口服甲硝唑500mg，一日3-4次，疗程1-2周，如复发可再服用甲硝唑，在无效时改用万古霉素口服125～500mg，每6小时一次，疗程5-10天。万古霉素作为二线用药，是为了防止耐万古霉素肠球菌（VRE）的产生。 （３）发生腹泻后，应避免使用抗腹泻药，以免加重病情的发展。避免用抗蠕动止泻药如阿片类和洛哌丁胺等，和避免应用吸附性止泻药如蒙脱石或含白陶土止泻药等。 Ⅲ、抗菌药常见的B型不良反应 （一）β-内酰胺变态反应的概述 变态反