基础医学第八章 微生物 病毒感染课件.ppt

流感病毒 甲型(A),乙型(B),丙型(C)  Influenza virus 一、生物学性状 1.由核衣壳、包膜和刺突组成病毒体 （1）核衣壳:由核酸、核蛋白 和PB1、PB2、PA等三种蛋白质组成。 ① 核蛋白（NP）呈螺旋对称排列。 ② PB1、PB2、PA等三种蛋白 质有型抗原特异性。 ③核酸为分节段的单股负链RNA，甲型、乙型有8节段，丙型有7个节段，复制中易发生高频重组变异，出现新的亚型。 （2）包膜：基质蛋白（M蛋白）有保护核心， 维持形态的作用，具有型抗原特异性， 与病毒出芽释放有关。 刺突：存在于包膜上，有两种刺突。 血凝素（hemagglutinin,HA） 神经氨酸酶（neuraminidase,NA) 血凝素Hemagglutinin,HA 1.凝集鸡的红细胞,血凝现象是病毒增殖指标,其HA必须裂解成HA1和HA2,病毒才有感染性,亚单位HA1与受体结合,HA2有膜融合作用。 2.血凝现象可被相应抗体抑制,此抗体称血凝抑制抗体,能中和病毒,有保护作用。可利用其鉴定病毒。 3.是甲型流感病毒区分亚型的依据。 神经氨酸酶（Neuraminidase,NA) 1.具有酶活性,有利于成熟病毒芽生释放。 2.为亚型特异性抗原,其抗体能抑制病毒释放。 抗原漂移（antigenic　drift）： 变异幅度小，是连续变异，属于 亚型内变异，变异的机理是基因点突 变使HA或NA抗原结构发生小变异及人 群免疫力选择所造成。 抗原转变（antigenic　shift）： 变异幅度大，属于质变，HA和NA 抗原结构发生变异形成新亚型，变异 机理是基因重组的结果。 （二）分型与变异 1.根据核蛋白（NP）和基质蛋白（M 蛋白）抗原性分为甲、乙、丙三型。 2.根据HA和NA抗原性将甲型分为 H1-15、N1-9亚型。感染人类的流感病毒通常为H1-H3,N1-N2。 甲型流感病毒抗原变异情况 亚型名称 抗原结构 流行年代 最初流行地 原甲型 H1N1 1918-1957 西班牙 亚洲甲型 H2N2 1957-1968 亚洲 香港甲型 H3N2 1968-1977 香港 香港甲型 H3N2、H1N1 1977- 俄罗斯 与新甲型 （三）培养 鸡胚羊膜腔培养 细胞培养。 血凝试验是病毒增长指标。 （四）抵抗力弱,对热、消毒剂均 敏感。 二、致病性与免疫性 （一）致病性：流感 1.传染源是患者； 2.传播途径为呼吸道； 3.呼吸道粘膜细胞为病毒靶细胞； 4.病毒在细胞间蔓延,不形成病毒血症； 5.病后对同型有1-2年短暂免疫力，以体液免疫为主。 三、微生物学检查法 1.病毒分离与鉴定 用鸡胚培养，血凝试验判定病毒是否增 殖，血抑试验鉴定病毒型别。 2.血清学诊断 检查HI抗体,双份血清抗体效价增加4倍 以上,有诊断意义。 3.快速诊断：检查流感病毒抗原。 4.核酸检测 HlV的辅受体 根据靶细胞HlV病毒分为三类： 1．R5病毒(巨细胞定向性,M株)-利用辅受体CCR—5, 感染单核巨噬细胞,体外细胞培养中不宜形成合胞体形成能力低。 2．X4病毒(T细胞株定向性,T株)-利用辅受体CXCR4 ，感染T细胞，体外细胞培养合胞体形成能力高。 HIV感染早期主要是嗜巨噬细胞株,以后逐步以噬T细胞株为主,造成CD4T细胞大量破坏。 缺少辅助受体基因的人对HIV有较强的抵抗力. CCR5基因内32个碱基缺失的等位基因携带者，对HlV的感染有非常强的抵抗性。阻止CCR5和病毒的结合，能预防HlV感染，阻止疾病的进展。 ★CCR5或CXCR4本是T细胞或巨噬细胞表面上结合趋化因子的天然受体,HIV感染利用这一分子作为辅助受体。 ★在疾病的早期HIV 常常利用CCR5 作为辅受体,而在病程恶化时利用CXCR4作为辅受体。 ★利用CCR5 和利用CXCR4作为辅受体的病毒有很大的区别。利用CCR5作为辅受体的病毒，主要在传播时起作用，在细胞培养时不易形成合胞体，一般只感染巨噬细胞和外周血淋巴细胞。利用CXCR4作为辅受体的病毒，主要在疾病恶化时起作用，在细胞培养时易形成合胞体，一般只感染T细胞和外周血淋巴细胞。 HIV的致病机理 1.首先,HIV感染淋巴结CD4+细胞，因此称淋巴结为HIV的“巢” 或“窝” ，储存和传播病毒。 2.HIV感染巨噬细胞（包括肺泡的巨噬细胞、皮肤的树突细胞），引起功能失常，释放单核因子导致免疫