外用局部激素替代治疗课件.ppt

介绍外用局部雌激素药物松奇 * 松奇是一种新型的透皮给药制剂，具有更科学的给药周期，即一周给药一次，一盒中有4 个贴片，恰好为一个周期。每个贴片中含有1.5mg半水合雌二醇，每日稳定释放雌二醇50μg进入体循环，从而充分满足患者维持雌激素水平的需要。下面将为大家介绍一下松奇可靠的疗效和卓越的安全性。 * * 我们来了解一下松奇的微观结构，SIS与树脂形成的了网状结构，其中的雌二醇晶体相当于一个个小储库，透过网眼慢慢释放。 * * 松奇给药时，用手掌将贴片压在皮肤上，对贴片加热/加压 ，改变乐聚合物构型，使其黏附在皮肤上，由高热力学活性推动有效成分通过皮肤扩散；贴片中的晶体起到雌二醇贮库的作用，使7天的给药周期得以实现。 * * 用Kupperman指数（MI）评分法评估更年期综合征临床症状的严重程度，其得分越高表明症状越严重。松奇治疗可以明显缓解绝经后妇女的各种症状。 * * 186名患者先接受3个月随机双盲、安慰剂对照研究，然后接受3个月开放性随访。 松奇组Kupperman指数与每周潮热次数的降低都显著高于安慰剂组。 * 一项随机、安慰剂对照研究，抑郁症状通过BASDEC指数进行评估。 治疗12周后，松奇组患者抑郁情况显著改善，安慰剂组患者略微加重。 * * 一项随机对照研究，松奇组28名患者，戊酸雌二醇组14名患者。 治疗12周后，经皮给药松奇组Lp（a）下降1.18%，而口服戊酸雌二醇组则上升49.07% Lp（a）能够抑制血栓溶解和增加细胞分裂，能够促进AS的形成，增加CHD及血栓的危险性。 * 松奇贴剂与口服雌二醇相比，疗效相当，但松奇的安全性极高，对全身的影响很小。 * * 松奇的使用有部位的限制，并非可以随意粘贴。 松奇应贴在腰部以下的清洁、干燥、未破损的健康皮肤上；如臀、髋、腹部等有较少皱纹的地方。 切忌将松奇贴于乳房或乳房附近。 连续使用的新药贴，应贴在不同部位。 * * 松奇全新的专利聚合物基质给药系统，因此具有许多优势： 稳定释放（雌二醇50 μg /日） 最低雌激素含量（1.5mg/贴） 疗效与安全性卓越 使用简单（每周1次） 更加舒适（轻薄美观，弹性好） 粘附力强 （不易脱落） 刺激性低（无渗透促进剂） 松奇是激素替代疗法的理想之选 * 2007年国际绝经协会（IMS）关于绝经后激素治疗的最新建议指出：由于经皮雌激素给药避免了肝脏的首过效应，减少了对肝脏的刺激，降低了口服雌激素可能带来的静脉血栓与心血管事件等的风险。 经皮雌激素所需给药剂量显著低于口服雌激素，安全性更好，可以降低静脉血栓与心血管事件风险，同时乳腺癌、胆囊疾病的风险也较低，由于经皮雌激素无须每日给药，更方便患者使用，依从性提高。 * 我们首先来了解一下经皮给药系统的发展，最初第一代为薄膜/储库型贴片， 模拟输液，雌二醇溶解在乙醇凝胶中，控释膜用来控制有效成分的释放 缺点：乙醇溶剂通过系统释放，影响活性成分的释放 * 第二代为基质型贴剂，有效成分雌二醇分布在基质中，可以维持稳定的血浆浓度，但多数含渗透促进剂，可能对皮肤有刺激性 * * 一项开放随机研究中，36名基础雌二醇水平在20μg/ml或以下，并且FSH30IU/L或以上的绝经后妇女，接受松奇7天。在用药前和结束后，测血浆17β-雌二醇和雌酮浓度。实验数据表明，在贴用药贴期间，雌二醇：雌酮的比值与基线相比均有显著提高。 松奇在治疗期间，可以保持稳定有效的血药浓度。 * * 各项症状评分等于“基本分”乘以“程度评分”，各症状评分之和为总分，判断绝经症状的严重程度。 * 对比口服雌激素经皮给药的卓越优势 由于肝脏首过效应，给药剂量较大，需要肝脏酶的参与，副作用增加 [1] 增加静脉血栓风险(OR 3.5) [2] 每日服药，依从性差 增加乳腺癌风险(RR 1.38) [3] 增加胆囊疾病风险(RR 1.74) [4] 经皮给药避免了肝脏首过效应，较口服给药剂量显著降低，减少了肝脏酶的参与， 副作用风险降低[1] 降低静脉血栓[2]与心血管事件风险 [5，6] 无须每日服药，依从性好 乳腺癌发生风险极低(RR 1.08) [3] 胆囊疾病风险更低 [4] 口服 雌激素 经皮 雌激素 [1] Amos Pines, et al. Climacteric. 2007;10:181–94. [2] Scarabin PY. Lance. 2003;362:428-32. [3] OpatrnyL. BJOG. 2008;115:169-75. [4]Liu B, et al. BMJ. 2008;337:a386. [5] 郁琦, 协和医科大学，松奇50 Ⅲ期临床试验 [6] Schuchert A, et a