病毒性肝炎课件_13.ppt

病 毒 性 肝 炎新医大一附院感染科 樊颖 是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性的疾病，可分为甲型肝炎，乙型肝炎丙型肝炎，丁型肝炎，戍型肝炎，另庚型肝炎及输血传播的病毒是否引起肝炎尚未清楚，甲戍型肝炎粪口传播，乙丙丁型肝炎血液体液胃肠外传播，各型肝炎临床表现相似：疲乏，食降，厌油，肝大，肝功异常，甲戍型肝炎多表现为急性肝炎，乙丙丁型肝炎多呈慢性感染，少数可发展为肝硬化，肝细胞癌，目前尚无特效治疗方法。 一、病原学 （一）甲型肝炎病毒（HAV）微小RNA病毒科嗜肝病毒属，只有一种HAV。 3．易感动物：组织培养，绒猴，黑猩猩易感，在多种组组织细胞中能繁殖，但慢，一般不产生细胞病变。 4．HAV复制：在肝细胞内进行HAV-RNA是正链RNA有poly（A）尾部起双重作用（1）做为mRNA与宿主核糖体结合，产生多聚蛋白，再裂介为衣壳蛋白及非结构蛋白（2）做为模板在病毒RNA作用下复制负链RNA，再复制正链RNA，再与表壳蛋白组成新的HAV颗粒随粪便排出体外。 5．HAV变异分型，分四个基因型1个血清型各氨基酸同源化很高，在自然界发生变异，也可人工诱导发生，但变异较小。 （二）乙型肝炎病毒（HBV）属嗜肝DNA病毒科，哺乳动物病毒属 1．形态结构：电镜下HBV有三种颗粒（1）丹氏颗粒，D为42nm完整乙肝病毒（2）小圆形颗粒D为22nm（3）管状颗粒，（2）及（3）由外膜蛋白组成。完整肝炎HBV颗粒分为外膜及核心两部分组成，外膜由外膜蛋白组成，核心主要核心蛋白组成，中央为HBV—DNA DNA-P 2．HBV DNA（HBV基因组）环状双股DNA 外边长链， （L链）有3200碱基，内侧为短链（S链）长度为长链50-80％L链上有四个开放读码区：SCPX区 （1）S区分前S1及前S2区及S区，分别编码外膜蛋白中PreS1蛋白及PreS2蛋白及S蛋白，三种蛋白质共同组成大分子蛋白，Pre-S2蛋白及S蛋白，组成中分子蛋白，S蛋白又称小分子蛋白称主蛋白或表面抗原，大中小分子蛋白共同组成外膜蛋白。 （2）C区又分①前C区和C区共同组成P25e多肽，酶切后形成HBeAg释放血中HBcAg则由C区单独编码。 （3）P区：编码DNA聚合酶（DNA-P）有逆转录酶和DNA-P的活性 （4）X区：（HB×Ag)有反式激活作用，与人类干细胞癌有关。 3．HBV标记物（HBVM）病程中变化及临床意义： （1）急性肝炎HBVM变化：人免疫功能正常感染后，表现急性乙肝病顺利痊愈。早期HBsAg（+） HBeAg（+）HBV-DNA（+）恢复期均（一）抗HBs（+）抗HBc-IgG（+）余（一） （2）慢性乙肝及HBsAg携带者①早期HBsAg HBeAg及抗HBc(+)②晚期HBsAg(+)抗HBe(+)抗HBc(+)③其他A单纯HBsAg（+） BHBSAg（+）及抗HBc（+） HBSAg（一）其他（+）如HBV-DNA（+）可能由变异等原因 （3）急性重肝乙肝HBVM变化：急性肝HBV免疫复合物引起超敏反应，可HBSAg及抗HBS均（一）或抗HBS（+）恢复期后出院HBSAg及抗HBS（+） 4．各种HBVM临床意义： （1）HBSAg（+）表示体内有HBV或者整合的HBV-DNA片断，（+）不能说明有无传染性。（一）不能除外HBV感染 （2）抗HBS（+）是中和抗体①说明已有了免疫力，不会再感染HBV②说明预防注射HB疫苗③抗HBS（+）HBV-DNA（+）由于病毒变异所致。 （3）前S抗原（+）①前S1的第21-47位氨基酸可粘附到肝细胞膜使HBV进入肝细胞②前S2N端109-133氨基酸为聚合人白蛋受体（PHSA-R）与PHSA两者结合进入肝细胞有关 （4）前S抗体（+）两种均为中和抗体有清除HBV作用，急性乙肝时，抗前S（+）说明HBV正在或已经清除，慢性肝炎时①病情好转说明HBV被清除②病情恶化，HBV-DNA高时说明前S基因变异 （5）核心抗原（HBCAg）外周血中无游离的HBcAg一般不做，当HBV颗粒沉淀下来，除去外壳HBCAg亦可测出（+）表示有HBV颗粒，有传染性并较强。 （6）核心抗体（抗HBC）不是中和抗体，分抗HBC—IgM及抗HBC—IgG①抗HBC—IgM（+）说明体内存在HBV，急性时滴度高，慢性时滴度低，有传染性②抗HBc—IgG，急性乙肝时出现滴度低，慢性乙肝时HBsAg（+）携带者滴度很高③单纯抗HBC（+）时，有时有HBV存在。 （7）e抗原（HBeAg）（+）HBV分别由Pre-c和C基因编码，说明HBV在复制，有传染性。 （8）e抗体（抗HBe）（+）①HBV复制停止②HBV前C基因和C区启动子发生变异，用H