第四十章抗结核病药与抗麻风课件.ppt

第四十一章  抗结核病药与抗麻风病药 [药动学] [抗菌作用] 抑制分枝菌酸合成酶，抑制分枝菌酸的生物合成，对结核杆菌有很强的杀灭作用。 异烟肼是前体药，被分枝杆菌的过氧化氢-过氧化酶激活后，通过共价键与细菌的β-酮脂酰载体蛋白合成酶形成复合体，抑制细菌分枝菌酸的合成。 [特点及应用] 特点： - 有高度选择性；首选药 - 抗菌力强，易穿透入细胞内。 - 对快速繁殖菌、间断缓慢繁殖菌、缓慢繁 殖菌都有杀菌作用。 - 单用易耐药。 应用： 是最好的一线药，与其它一线药联合用于各型结核病。 [不良反应] 利福平 rifampicin（甲哌力复霉素） [抗菌作用] 广谱抗生素， 对结核杆菌、麻风杆菌，大多数G+菌，特别是金葡菌和脑膜炎奈瑟菌均有强大抗菌作用杀菌剂：易透入细胞内，对快速繁殖菌、间断缓慢繁殖菌均有杀灭作用。 对某些G—菌、沙眼衣原体、沙眼病毒亦有抑菌作用。 [作用机制] 与敏感菌的DNA依赖性RNA多聚酶的β-亚单位结合，抑制细菌RNA合成的起始阶段，阻碍mRNA合成。 对动物细胞的RNA多聚酶无影响，故毒性较小。 [耐药性] 单用易产生耐药， 合用既可增强疗效，又可延缓耐药性产生。 与其他抗结核药无交叉耐药性。 [临床应用] 各种结核病 合用 预防脑膜炎 脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌 治疗麻风病及耐药性金葡菌感染，尤适用于胆道感染 (在胆汁中浓度高) 治疗沙眼 局部应用 [不良反应] 1. 胃肠道反应 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道刺激症状 2. 肝损害 较为严重，少致病人可出现黄疸、肝肿大、转氨酶升高，停药后可恢复。原有慢性肝病者、酒精成瘾者或与肝毒性药物合用，如异烟肼，肝损害率增加。 3. 过敏反应 皮疹，药热等。 4. 流感样综合征 大剂量间歇给药时 药物相互作用 利福平为肝药酶诱导剂 加速其他药物的代谢，如与抗凝血药、避孕药、地高辛、普萘洛尔、酮康唑、维拉帕米、磺酰脲、皮质激素等合用，可使其半衰期缩短，药效明显减弱 加速自身代谢 二、其他抗结核药 第二节 抗麻风病药 氨苯砜（DDS） 不良反应 其他药物 * * 第一节 抗结核病药 快速繁殖菌 空洞损害组织 间断缓慢繁殖菌 干酪样病灶组织 缓慢繁殖菌 巨噬细胞或单核细胞 结核病 —由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身各个器官和组织如肺、肾、脑等，其中肺结核最常见。 结核分枝杆菌的繁殖态势： 抗结核病药的分类 一线抗结核病药 二线抗结核病药 疗效高，毒性小：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺 抗菌作用弱，毒性大，对一线药耐药时的替换治疗：对氨基水杨酸、卡那霉素、乙硫异烟胺、利福定、利福喷汀 吸收: 口服吸收快而完全， 分布: 广泛分布于各种体液及细胞内，脑脊液中浓度与血浆中相似，穿透力强，容易渗入纤维化或干酪化的结核病灶中。 代谢: 肝中乙酰化代谢，乙酰化异烟肼和异烟酸 快代谢型 黄种人 慢代谢型 白种 排泄: 代谢物及原形由肾排泄 异烟肼 isoniazid（雷米封） 一、常用抗结核病药 1．神经系统毒性： （1） 周围神经炎：多见于剂量大、VB6缺乏者及 慢乙酰化型患者 表现：四肢感觉麻木，反射迟钝，共济失调，随后 出现肌肉萎缩。 机制：异烟肼与VB6结构相似，竞争同一酶系；或 两者结合成异烟腙，从尿排泄增多，VB6缺 乏。 （2）其他神经系统不良反应 兴奋、中毒性脑病、 中毒性精神病或惊厥等 预防：给予VB6。 2．过敏反应 发热、皮疹、狼疮样综合征等。 3. 肝毒性：老年人或快代谢型者服用异烟肼易致肝损害, 可能与异烟肼的毒性乙酰化代谢产物有关。 用药期间应定期检查肝功能，肝病患者慎用。 4. 其他 是肝药酶抑制剂，可抑制苯妥英钠羟化代谢而中毒。 为利福霉素的半合成衍生物，橘红色粉末。 [药动学] 吸收 po吸收好，空腹服用吸收快而完全， PAS干扰其吸收，合用时间隔8-12h。 分布 广泛，可进入巨噬细胞、结核空洞、痰液及胎儿体 内；脑膜炎时，脑脊液可达治疗浓度 代