精品精品抗结核病药与抗麻风药课件.ppt

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精品精品抗结核病药与抗麻风药课件

第九节 抗结核病药与抗麻风药;一. 抗结核病药 结核病是由结核杆菌引起的慢性传染病,可发生在某一器官,亦可累及多个脏器。结核病中肺结核最为常见,其次是淋巴腺结核、肾结核、骨结核和结核性脑膜炎等。常用的抗结核病药(antinitubercu1osis drugs)可分为第一线和第二线药两类。第一线抗结核病药包括异烟肼、利福平,利福定、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和链霉素,它们的疗效好且毒性较小,能有效地治疗大部分结核病;第二线抗结核病药包括对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素和环丝氨酸等,此类药物或因疗效;较差,或因毒性较大,仅用于对一线抗结核药产生耐药性或不能耐受的患者,或与其它抗结核药配伍应用。 结核病的治疗原则是:联合用药和督导服药。联合用药可防止和减少细菌耐药性的产生;督导服药,即在医护人员监督下服药,以确保病人完成全疗程,达到彻底治愈。目前广泛采用以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺为主要药物的6个月短程疗法以及利福平、异烟肼为主的9个月短程疗法;通常在上述疗法的开始2个月加用乙胺丁醇。;异烟肼 isoniazid (雷米封,rimifon, INH) 【作用与作用机制】   异烟肼对结核杆菌有强大抗菌作用,体外实验兼有抑菌和杀菌活性。最低抑菌浓度为0.025~0.05?g/ml,本品对生长旺盛的结核杆菌有强大的杀菌作用。它易于渗入细胞内,故对胞内的结核菌有很强的抗菌作用。本品对实验性结核病疗效极佳,明显优于链霉素。;【临床药动学】 口服或注射均易吸收,口服常用量后1~2小时血浆浓度可达峰值。INH穿透力强,广泛分布于肝、皮肤、肺、脑和肾中,易于扩散至全身的组织细胞和体液中,可渗人纤维化或干酪样病灶及淋巴结,亦能进入吞噬细胞内。在关节腔、胸腔和腹腔液内的浓度相当高。脑脊液中的浓度约为血浆浓度的20%,脑膜炎时,脑脊液中的浓度可与血浆中的浓度相似。主要在肝内代谢成无活性的乙酰异烟肼和异烟酸,代谢产物及少量未代谢药物经肾排出。INH的乙酰化率明显受遗传基因;影响,根据乙酰化速率可分为快代谢型和慢代谢型两种。前者t1/2为70分钟, 后者t1/2为2小时。中国人慢代谢型者约占25.6%,快代谢型者约占49.3%。 【适应证】 主要用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期,尚可用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等,包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。本品单用可适用于结核病的预防,与其他抗结核病药联合,以增强疗效和减少耐药菌的出现。此外可用于治疗痢疾、百日咳、麦粒肿等。;【不良反应及注意事项】 不良反应发生率与用药剂量有关,一般治疗量时发生较少,有报道2000名用药患者中的发生率为5.4%。 1.? 周围神经炎 如果不同时应用维生素B6,每日剂量在6 mg/kg时,周围神经炎发生率约为20%。应用维生素B6有防治作用。这可能由于INH的结构与维生素B6类似,竞争相同酶系统妨碍维生素B6吸收,或二者结合促进排泄,导致维生素B6缺乏所致。预防性应用维生素B6可防止周围神经炎及其它神经系统功能异常的发生。 ;2.? 中枢神经系统兴奋和中毒性精神病 可能与该药引起的维生素B6缺乏,谷氨酸脱羧酶活性降低,导致?氨基丁酸(GABA)生成受阻有关,表现为失眠和精神兴奋兴等症状,严重者可致抽搐、昏迷和中毒性精神病。癫痫和精神病患者均应慎用。 3. 肝损害 较大剂量或长期应用可致肝细胞损伤、黄疸,严重者出现多发性肝小叶坏死、甚至引起死亡。服用本品的病人中约有12 %出现转氨酶升高。用药期间应每月检查肝功能,肝病者慎用。肝损伤机制尚不清,可能由于INH的代谢产物乙酰肼与肝脏蛋白 ; 质结合引起肝坏死有关,故快乙酰化者可能更易受损。 4.? 变态反应 可见各种皮疹、发烧、粒细胞减少、嗜酸性白细胞增多、血小板减少和溶血性贫血。溶血性贫血多发生于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的个体。用药期间可能出现与抗核抗体(antinuclear antibody)有关的脉管炎,停药后可消失。 5.? 关节炎综合征 少数病人出现背痛,膝、肘和腕关节痛等症状。还可见排尿困难等。;【剂量与用法】 1.????????? 治疗结核病:口服,成人每次0.1~0.3g,每日0.2~0.6g。对急性粟粒性肺结核或结核性脑膜炎,每次0.2~0.3g,1日3次。静注或静滴:对较重度浸润结核,肺外活动结核等,每次0.3~0.6g,溶于5%葡萄糖注射液或等渗氯化钠注射液20~40ml,缓慢推注,或加入250~500ml输液中静滴。胸腔内注射治疗局灶性结核等局部应用:每次50~200mg。 2.????????? 治疗细菌性痢疾:每次200mg,1日3次,连服3~7日。;3.????????? 治疗百日咳:1日按10~15mg/kg,分为3次服用。 4.????????? 治疗麦粒肿:1

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