线粒体脑肌病课件_3.ppt

线 粒 体 脑 肌 病 一 例病例分析 患者,男，18岁 主因双上眼睑进行性下垂5年，乏力、头晕3年于2010年1月2日入院 5年前发现双侧上眼睑下垂，无视物模糊及视力下降， 就诊于当地医院，行“双上睑提拉手术”，术后未见明显好转，且渐出现双侧眼球运动障碍并伴双眼视力下降，未治疗。 2年前患者自感活动后肢体乏力、头晕、心率慢，无晕厥及意识丧失，无胸痛、胸闷，无恶心及呕吐，经休息后2分钟可以缓解，未予诊治。 5天前患者乏力、头晕加重，活动耐量较前明显下降。就诊于我院门诊，查心电图示：心室率44次／分Ⅲ度房室传导阻滞图形，为求进一步诊治而入院。 入院查体 体温36.5 ℃ ，脉搏 44次∕分， 呼吸17次∕分，血压 140∕90mmHg 意识清楚，精神可，体型消瘦，身材略矮于同龄人 双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。心室率44次∕分，律齐，心音可，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹平软，无压痛、反跳痛及肌紧张，肝、脾肋下未触及。双下肢无水肿。四肢肌力Ⅴ级，双下肢腱反射正常存在，双侧Babinski征及Kerning征均未引出 。 双侧上眼睑下垂，右眼上睑遮盖上1∕2角膜，左眼上睑遮盖上2∕3角膜；双侧眼球固定，各方向运动障碍；球结膜无充血，角膜清澈透明，前房及瞳孔未见异常，双侧瞳孔正大等圆，对光反射灵敏；小瞳下查眼底：视乳头未见异常，视网膜污秽，血管走形可。黄斑区色素紊乱，中心凹反射不清。 既往史及家族史 既往体健 家族中无同类疾病者 辅助检查 血、尿、便常规，肝、肾功能，电解质、血脂、血糖及心肌酶、肌钙蛋白I未见明显异常。 胸片示：心肺膈未见明显异常 心脏彩超：各腔室大小正常，二、三尖瓣轻度关闭不全。 双眼眶CT平扫未见异常 双眼ERG（视网膜电流图）：b波最大反应，b波振幅均中度降低。 双眼视野均为中心暗点 视网膜荧光显像：视网膜色素变性 肌电图未见明显异常 左三角肌活检 HE染色光镜见肌纤维大小轻度不一，表现为肌纤维轻度肥大和萎缩。萎缩的肌纤维呈不规则型、椭圆型。未找到明显变性、坏死、再生肌纤维。肌纤维直径7.0um-46.0um。HE染色部分肌纤维呈破碎红纤维样改变。改良三色染色清晰的显示出肌膜下紫红色粗颗粒状。NADH-TR氧化酶染色清晰的显示出肌膜下深蓝色粗颗粒状。ATP染色Ⅰ型Ⅱ型肌纤维呈镶嵌排列，破碎红纤维以Ⅰ型肌纤维为主。间质水肿，结缔组织未见增生，脂肪组织未见浸润。在肌纤维间及血管旁未找到炎细胞浸润，小血管未见增生，血管壁未见增厚。CA（茜草红）染色阴性，肌束间神经未见明显病变。 左三角肌活检 病理诊断：肌源性损伤，结合临床考虑最终诊断：线粒体脑肌病——Kearns—Sayre综合征 入院诊断 线粒体脑肌病 Kearns—Sayre综合征 心律失常 Ⅲ度房室传导阻滞 入院后给予提升心率，改善心肌代谢，大量维生素、辅酶Q10、ATP等综合治疗。建议行起人工心脏永久性搏器植入术，家属商议后放弃，自动出院。 讨论 线粒体病是一组由线粒体DNA（mtDNA）或核DNA（nDNA）缺陷导致线粒体结构和（或）功能异常，线粒体内细胞呼吸链及能量代谢障碍的疾病。 发病机制 线粒体是细胞内重要的生产能量的细胞器，而线粒体DNA (mtDNA) 主要编码呼吸链及与能量代谢有关的蛋白。 mtDNA的缺失或点突变使编码线粒体氧化代谢过程必需的酶或载体发生障碍,最终导致能量代谢障碍,细胞正常生理功能不能维持，导致线粒体病。 遗传方式---线粒体病的遗传方式主要是母系遗传（因为受精卵中的线粒体主要来自卵子）。子代发病与否，取决于子代个体正常mtDNA和突变mtDNA的比例 非遗传性因素—环境因素 线粒体病分型 线粒体肌病（累及骨骼肌） 线粒体脑病（累及中枢神经系统） 线粒体脑肌病（累及中枢神经系统及骨骼肌） 临床表现 线粒体肌病 多20岁左右起病，轻度活动后即感疲乏，休息后好转，常伴肌肉酸痛及压痛，无“晨轻暮重” 现象，肌萎缩少见。 线粒体脑病 包括Leber遗传性神经病、亚急性坏死性脑脊髓病（Leigh病）、家族性原发性进行性灰质萎缩症（Alpers病） 线粒体脑肌病 慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO） Kearns-Sayre综合征（KSS） 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）综合征 肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维（MERRF）综合征 慢性进行性眼外肌瘫痪 多在儿童期起病，首发症状为眼睑下垂，缓慢进展为眼外肌瘫痪，眼球运动障碍，双侧眼外肌对称受累；部分病人有咽肌和四肢肌无力。 20岁前起病，进展较快