维生素B12缺乏与神经系统疾病课件.ppt

 Dr George Hoyt Whipple 研究贫血症及肝脏的病理。 1925在美国生理学杂志上发表论文:用狗由于连续放血而导致慢性贫血，饲以肝脏则能促进血红蛋白的再生. 1929年，血液学家迈诺特及墨菲发表论文:对45位患恶性贫血的病人，每人每日给吃半磅生或轻微煮过的牛肝，数月后贫血症状大为减轻。 罗伯特·伯恩斯·伍德沃德 諾貝爾化學獎1965年 美国有机化学家，对现代有机合成做出突出贡献。 在合成具有复杂结构的天然有机分子方面造诣颇高。 合成维生素B12时，共做了近千个实验，历时11年。 1953年当选为美国科学院院士。 维生素B12 VitB12是唯一含金属元素的维生素 因含钴而成红色 人体自身不能合成，完全依赖食物 肉、蛋、鱼、肝中含量丰富 不存在于植物中（紫菜、海藻例外） 维生素B12 代 谢 胃酸：解离、释放 壁细胞分泌R蛋白 小肠上段内因子 回肠上皮细胞受体； 转钴胺蛋白 （TC I, II and III） 组织细胞受体内吞 线粒体转化活性形式 代 谢 VB12存在肠肝循环 每日需要量 成人2-5ug/d 正常食物摄入5-15ug/d 体内储存 80%位于肝，总量约2-5mg。 可以进入脑脊液 主要由尿排出，部分从胆汁排出 生理作用 生理作用 甲钴胺缺乏时，甲基化反应被抑制 核酸 -------------- 巨细胞贫血 髓鞘磷脂---------- 脱髓鞘 神经递质---------- 痴呆、精神症状 特点： 可以通过补充叶酸纠正 客观指标： 血浆同型半胱氨酸（homocysteine, tHcy）升高 生理作用 腺苷钴胺缺乏时，甲基丙二酰CoA无法代谢 丙酰CoA进入三羧酸循环----- 毒性作用 奇数碳脂肪酸参与髓鞘合成-- 脱髓鞘 特点： 不能通过补充叶酸纠正 客观指标： 血、尿甲基丙二酸（methylmalonic acid, MMA）升高 维生素B12缺乏的患病率 不同年龄人群维生素B12缺乏的患病率 不同年龄组患者维生素B12水平(pg/ml) 维生素B12缺乏患者的血液学检查 维生素B12缺乏患者的电生理检查 VitB12缺乏的临床表现 早期无症状 临床症状表现繁杂，轻重不一 “经典”症状—巨幼红细胞贫血，40％缺乏 神经精神症状 消化系统：Hunter舌炎、黄疸等 生殖系统：阴道黏膜萎缩、慢性阴道和尿路感染 其他：静脉血栓栓塞性疾病、心绞痛等 B12缺乏/HHcy所致主要临床症状（2） 合并慢性疾病状况 脊髓亚急性联合变性（ subacute combined degeneration of the spinal cord，SCD） 维生素B12缺乏引起的神经系统退化、变性疾病。 临床表现为双下肢痉挛性瘫痪，深感觉减退、共济失调及周围神经障碍等 SCD病因和病理 病因： ① 维生素B12缺乏及吸收不良 ②血液中运钴胺蛋白缺乏或异常 ③抗内因子及抗胃壁细胞抗体 病理特点： ①维生素B12缺乏引起病变主要在脊髓后索，不同程度地波及脑和脊髓白质、视神经及周围神经。 ②以脊髓病变最为典型，多见于脊髓颈胸段 SCD影像学特点 脊髓损害主要表现MRI为长条状等T1 长T2 异常信号。 MRI 阳性表现以后索明显多见，仅少数同时发现侧索病灶。 增强扫描病灶一般无强化。 普通扫描所见髓内长T2异常信号为脊髓脱髓鞘后水份增加所致，而增强扫描所见强化表现为血-脊髓屏障破坏以及脊髓肿胀所致。 SCD临床特点 多在中年发病，亚急性或慢性起病。 临床症状为多样性。 神经功能障碍严重程度与病程有密切关系，即病程越短神经受损越轻。 血液学方面与神经系统的相关关系是红细胞比容越高神经病变越严重。 SCD临床特点 Healton等回顾分析143 例维生素B12缺乏患者 症状：105 例（74%）有NS受累表现，单纯感觉异常和麻木占33%，单纯共济失调占9%，记忆力下降占3%。 体检：发现单纯神经病变占25%，脊髓病变占12%，两者均有占41%。双侧大脑功能障碍占8. 1%，包括痴呆、妄想、幻觉、抑郁等。 神经检查正常而主诉感觉异常的占14%。 我国SCD不同于国外临床特点： ①发病年龄偏低，多在60 岁以前发病。 ②男性发病明显多于女性。 ③伴发恶性贫血的比例低于国外报道。 ④电生理检查结果特异性不高。 男，62岁. 有萎缩性胃炎。 恶性贫血MCV103，严重脊髓病。 B12缺乏147 pg/mL (186-687 pg/mL)， B12治疗后临床及MRI好转。 病