肿瘤治疗学晚期非小细胞肺癌的内科治疗进展课件.ppt

晚期非小细胞肺癌的内科治疗进展 山东大学齐鲁医院 王秀问 2010年11月18日 济南 13 WCLC公布了最新的肺癌分期系统 肿瘤大小由3组增至5组：T1,2cm,2-3cm;T2,3-5cm,5-7cm;T3,7cm 同一肺叶的卫星结节划为T3 同侧肺不同肺叶由M1改为T4 伴胸膜结节或恶性胸膜播散由T4改为M1 M1a结节位于对侧肺；伴胸膜结节或恶性胸膜播散 M1b远处转移 MADeIT研究 研究结论：基于RRM1和ERCC1的表达，对NSCLC进行治疗决策是可行的，而且有望改善患者的预后。 Different Impact of Excision Repair Cross-Complementation Group 1 on Survival in Male and Female Patients With Inoperable Non–Small-Cell Lung Cancer Treated With Carboplatin and Gemcitabine 小结 本研究证实ERCC1可作为以铂类药物为基础化疗的预测指标 在男性，ERCC1阴性患者较阳性患者明显延长总生存 NSCLC一线化疗方案的选择相关因素 PS 评分 －重要的参考 病理组织学类型是目前NSCLC化疗方案选择的主要依据 年龄－不是主要影响因素、慎重　 主要脏器功能－需要仔细分析 尚无充分证据显示应常规使用分子标志物来选择化疗方案　　 ECOG4599 研究中老年患者分析 不同人种间的生存差异 抗IGF-1R单抗联合化疗未显著改善生存 胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）酪氨酸激酶以及其下游调控的Raf-MEK-ERK和AKT-mTOR-S6K信号通路对于肿瘤细胞的增殖、分化和转移过程起着重要的作用。 Jassem等报告了抗IGF-1R单抗figitumumab联合紫杉醇/卡铂对比紫杉醇/卡铂一线治疗晚期NSCLC的随机、开放Ⅲ期临床研究结果。681例晚期NSCLC患者，按1:1的比例随机分入figitumumab联合紫杉醇/卡铂或紫杉醇/卡铂治疗组。6个周期治疗的评价结果表明，加入figitumumab并未显著改善患者OS，甚至可能由于更多的不良反应反而缩短了总生存期。 分子标志物分析显示，外周血游离IGF1基线水平≥1ng/ml患者的OS在联合治疗组有获益趋势（10.2个月∶7.0个月），但值得注意的该亚组分析的HR接近于1（HR=0.97），因此IGF1≥1ng/ml是否可以作为figitumumab治疗的分子标志物还需要进一步的研究。 汇总分析：EGFR基因突变人群中，EGFR-TKI与化疗疗效比较 晚期NSCLC一线治疗总结 目前化疗仍然是未加选择NSCLC一线治疗的主要手段 一线化疗联合靶向治疗可明显提高生存 EGFR突变阳性患者可一线选择TKI 应重视老年患者的治疗 病理组织学类型是目前NSCLC化疗方案选择的主要依据 尚无充分证据显示应常规使用分子标志物来选择化疗方案 BR21：研究设计 BR.21：特罗凯OS显著长于安慰剂 女性、腺癌、不吸烟OS达到11.8个月 男性、吸烟、鳞癌也能获益 哪种临床特征患者更能从特罗凯的治疗中获益？ 不同临床特征，谁是特罗凯治疗预测因素？ 女性和腺癌是晚期NSCLC生存的良好预后因素 吸烟状态是特罗凯治疗的预测因素 特罗凯药代动力学：吸烟 vs. 不吸烟 BR21：皮疹是生存获益的信号 – OS 特罗凯：不同生物标记物表达的OS 特罗凯降低了EGFR野生型患者的死亡风险 BR.21总结 BR21是第一个证实EGFR-TKI二、三线显著延长OS、改善生活质量的全球、多中心、大样本、前瞻性、随机双盲的临床研究 BR21研究结果在更大样本的临床实践 (TRUST)研究中得到验证 各种类型患者都能从特罗凯治疗获益 女性腺癌不吸烟的患者获益最大 男性鳞癌吸烟患者也能显著获益 特罗凯的治疗结果与标准二线化疗相当 皮疹与疗效间相关性显著，对医生和患者预测疗效具有信号灯作用 两个EGFR-TKI结构相似，但抑制EGFR的效能不同 谢 谢！ 全球多中心、前瞻、III期 n=731 确诊的NSCLC IIIB或IV期 体力状态评分：PS0-3 足够器官功能 无未受控制的脑转移 年龄不小于18岁 具有可/不可测量病灶 既往1-2次化疗但不包括既往接受EGFR-TKI的治疗 特罗凯 150mg/d(n=488) 安慰剂(n=243) 随 机 分 组 2 1 主要终点：总生存期 Shepherd FA et al, N Engl J Med 2005; 353:123-132. Shepherd F, et al. N Engl J Med 2005; 353:123-132.