王睿（专题）抗真菌药物课件.pptVIP

王睿教授主要学术任职 解放军总医院药物临床研究中心 研究员, 博士生导师 解放军总医院药物临床试验机构 副主任 中国药学会药物临床评价研究专业委员会 主任委员 中国药理学会化疗药理专业委员会 副主任委员 国家和军队新药审评 委员 北京药理学会抗生素专业委员会 主任委员 中央军委保健委员会 会诊专家 享受国务院特殊津贴 专家 国家科技发展战略专家库 专家 《中华医学杂志》 特邀编委 《中国临床药理学杂志》 副主编 《中国新药与临床杂志》 副主编 十余本统计源期刊 编委 抗真菌药物PK/PD研究新进展 解放军总医院 王 睿 wangrui301@ 侵袭性真菌感染常常是医院感染主要的致死原因之一，念珠菌病病死率达40%，侵袭性曲霉病病死率达50%以上 。 真菌与哺乳动物细胞同属于真核细胞,抗真菌药物作用于真菌细胞同时也易对人体细胞产生毒性作用;此外,临床治疗真菌感染的药物有限、用药剂量较大、疗程长，因此不良反应较多，毒性较大,成为临床应用抗真菌药的主要瓶颈。 掌握各类抗真菌药的PK/PD特点和不良反应，对于临床合理选择和应用抗真菌药物治疗深部真菌感染至关重要。 抗真菌药的分类 多烯类抗生素类 两性霉素Ｂ、制霉菌素、克念霉素、帕曲霉素、灰黄霉素等 吡咯类 克霉唑、咪康唑、酮康唑// 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等 氟胞嘧啶 5-氟胞嘧啶 烯丙胺类 萘替芬、特比萘芬、布特奈芬 棘白菌素类（β-1,3-葡聚糖合成酶抑制剂） 卡泊芬净（Caspofungin）、米卡芬净（micafungin）、anidulafungin 其它 环吡酮胺、阿莫罗芬、利拉奈特 抗真菌药物PK/PD研究 Antifungals effect PAE PK/PD Target Triazoles Static/? + Time A/M 25 5-FC Static/? - Time TM25-50 AmB Fungicidal + Con C/M Ech Candida Fungicidal + Con C/M3 aspergillus Fugistatic + Con C/M10 抗真菌药PK/PD研究 播散性念珠菌病动物模型显示，棘白菌素类和多烯类药物药物的峰浓度超出MIC2–10倍时杀菌效应最佳。吡咯类药物的疗效与暴露在一定药物浓度的时间相关，该药物浓度同样也是要达到体外抑菌效果，最能反映暴露药物时间的药代动力学指标是24小时AUC与MIC的比值(24-h AUC:MIC)。临床前感染模型已证实，24-h AUC与MIC比值在25:1左右，是吡咯类药物具有较好疗效的预测指标。 对念珠菌感染的临床数据分析也提示，PK/PD关系对病人的治疗效果有同样的预测作用。 对于其它病原真菌和其它类别的抗真菌药物，暴露药物、MIC和临床疗效之间的联系还不太清楚。 PK/PD分类：浓度依赖性药物 抗真菌作用与AUC24h/MIC (AUIC)、 Cmax/MIC 最为相关 两性霉素B：Cmax/MIC与抗真菌疗效最为相关。 多烯类 （polyenes） 注射用两性霉素B 用法用量 1～5mg或按体重一次0.02～0.1mg/kg给药，以后根据患者耐受情况每日或隔日增加5mg，当增至一次0.6～0.7mg/kg时即可暂停增加剂量，此为一般治疗量。 成人最高一日剂量不超过1mg/kg，每日或隔1～2日给药1次，累积总量1.5～3.0g，疗程1～3个月，也可长至6个月，视病情及疾病种类而定。对敏感真菌感染宜采用较小剂量，即成人一次20～30mg，疗程仍宜长。 均先以灭菌注射用水10ml配制本品50mg，或5ml