慢性心力衰竭免疫自身抗体机制的研究.docVIP

慢性心力衰竭免疫自身抗体机制的研究 侯广道 莫新玲 慢性心力衰竭（ chronic heart failure，CHF ）是有多种病因所致的心脏疾病的终末阶段。亦是一种复杂的临床症状群，是各种心脏功能疾病或是心脏结构损伤所致心室充盈及射血能力的改变。据统计全球心力衰竭患病人数高达2250万,且每年新增病例数200万。）肌球蛋白是,是由两条重链(Myosin Heavy Chain,MHC)和两对轻链(Myosin Light Chain,MLC)构成.MLC包括两条基本轻链和两条调节性轻链( Myosin Regulatory Light Chain,MRLC,MYL2),多认为MHC异常是导致心衰的重要原因,MYL2仅MHC的辅助装置近的研究显示,MYL2也可能参与慢性心衰的发生、发展[,9]，心室型肌球蛋白轻链(VMLC)是心肌收缩蛋白的一种，由1、2两种亚型组成，是肌球蛋白分子的主体和骨架，有收缩功能和氧化磷酸化功能［］。因此，MLC-1、MLC-2两亚型含量下降将导致心肌收缩功能的损害。在成人心房及心室肌中，其相应的两种亚型MLC的总量组成为11［，］。Hailstones等研究发现，正常人各种肌肉组织中，MLC-1，MLC-2是成对出现的、由两条MHC，两条MLC-1，MLC-2组成的肌球蛋白，其收缩效能最高，因此MLC-1，MLC-2两亚型组成比例上的异常将导致心肌收缩力的下降。Schaper等［］在扩张型心肌病终末期心衰患者的研究中亦证明VMLC-2含量明显下降甚至消失; VMLC-1/VMLC-2比值降至10.1～10.69，并认为VMLC-2的下降是由MLC激酶分解所致，它可特异性分解VMLC-2而重链不受影响；Hofmann等［114］通过实验验证， VMLC-2的缺失可使肌球蛋白和肌动蛋白的解离速度下调，从而影响心室的舒缩功能。VMLC-2参与心力衰竭的形成过程。 2.2肌球蛋白两条重链MHC大部分构成肌球蛋白的尾部,其余部分和轻链一起组成肌球蛋白的头部,肌球蛋白的头部具有ATP酶的活性。MHC由多基因家族编码,哺乳类动物的肌肉组织中在蛋白水平和mRNA水平表达可达10种以上,称为MHC异构型( isoform)。心肌主要表达两种基因,其表达产物为α-MHC(α-MyosinHeavyChain)、β-MHC(β-MyosinHeavy Chain )[15]。α-MHC和β-MHC结构组成上的差异,导致这两种同功异构型在ATP酶活性上存在一定程度的差异。α-MHCATP酶的活性比β-MHC ATP酶的活性高三倍,对actin的结合力也较大,在组成上以α-MHC为主要成分的心肌组织比以β-MHC为主要组成成分的心肌有更强大的收缩能力[16]。心室肌MHC在多种内外环境条件改变时,其组成会发生不同程度的转变。病理性心脏肥大,心肌主动收缩力量下降和缩短速度减慢,同时心肌MHC组成常发生变化,心肌ATP酶活性下降。郑辉等[17]利用SD大鼠手术建造肾性高血压大鼠模型,手术后的第2~12周,大鼠血压持续升高,左心室重量/体重上升,左心室α-MHC基因表达增多β-MHC基因表达减少。李昭波[18]等人对自发性高血压大鼠进行10周的运动干预后,结果显示收缩压、舒张压和对照组相比,分别降低了20%和17%,同时左心室肌球蛋白重链α-MHC增加了20%,β-MHC减低了20%,因次认为游泳运动可以有效逆转MHC的表达。抗心肌肌球蛋白重链抗体诱导心肌细胞凋亡，由此推测肌球蛋白重链α-MHC、β-MHC在心力衰竭中具有相反的演变过程，将为心衰的治疗提供新的突破口。 3．自90年代以来,国内外学者相继发现原发性扩张型心肌病血清中存在M乙酰胆碱能受体(M受体)的自身抗体(autoantibodies, Abs)[19]近来对心脏M受体(毒覃碱乙酰胆碱能受体)各亚型认识的逐加深，M受体在心脏功能调节方面作用的研究日受重视。M受体属于G蛋白偶联受体，通过与不同的鸟苷酸调节蛋白(G蛋白)结合，引起不同的生理生化效应。目前研究表明，心脏M3受体具有重要的生理功能和病理意义,可通过介导一种新型的钾电流(IKm),改善细胞间电信号传导，以及发挥心肌保护作用。并且，心脏 M3受体在众多心脏疾病的发生发展中发挥重要的作用。Magnusson Y, Marullo S, Hoyer S, et al. Mapping ofa functional epitope on theβ1-adrenergic receptor in pa-tients with idiopathic dilated cardiomyopathy. J ClinInvest ,1990,86:1658-1663. [2]Liu HR，Zh