第十六节 羧酸衍生物涉及碳负.ppt

第十六章 羧酸衍生物涉及碳负离子的反应在有机合成中的应用 学习要求： 1. 掌握β-二羰基化合物的互变异构现象，活泼亚甲基 -C-H 的酸性； 2. 掌握Claisen缩合反应的机理及其在有机合成中的应用； 3. 掌握乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯在有机合成上的应用； 4. 掌握涉及“乙酰乙酸乙酯”和“丙二酸二乙酯”的碳负离子的亲核加成反应在有机合成中的应用。 16.1 α-H的酸性、互变异构1. α-H的酸性 p530表16-1，一些化合物的pKa值。 β-二羰基化合物的亚甲基-CH2-的pKa值比较小，酸性较强。其原因在于：β-二羰基化合物形成碳负离子后，负电荷可以分散在其它原子上，例如p529的乙酰乙酸乙酯。 2. 互变异构现象 乙酰乙酸乙酯的化学性质： 反应B表明，乙酰乙酸乙酯分子中存在酮羰基的结构； 反应A表明，乙酰乙酸乙酯分子中存在：活泼H、双键、烯醇式结构。 1911年两种结构是互变的： 生成的烯醇式稳定的原因： 2,4-戊二酮的烯醇式还能形成分子内氢键，比较稳定，酮式：烯醇式=1：3： 一般单羰基化合物的酮式占绝大多数，烯醇式极少，见p531，表16-2。 16.2 酯缩合反应在有机合成中的应用 1. Claisen缩合反应 机理： c步很重要，保证平衡向右移动。 具有两个α-H的酯均能顺利的进行Claisen缩合反应，如: 只有一个α-H的酯，其Claisen缩合需要更强的碱，p508的例子。 二羧酸酯可以进行分子内Claisen缩合反应： 2. 交叉的Claisen缩合反应 两个都含有α-H时，反应较复杂，无实用价值；其中一个含α-H，另一个不含α-H，产物单一，有实用价值，例如： 酮也可以参与Claisen缩合反应，如丙酮α-H的pKa为20-21，比乙酸乙酯的25小，更易形成碳负离子，例如： 课堂练习：p534，16-1，16-2（1）、（2） 3. 酯缩合反应在有机合成中的应用 可以用来制备下列化合物： 16.3 “乙酰乙酸乙酯”和“丙二酸二乙酯”在有机合成中的应用 1. 丙二酸二乙酯 a． 烷基化及脱羧 产物为一烷基取代或二烷基取代的乙酸。 所用卤代烃一般为伯卤代烃。b． 制备二元酸 c． 制备环烷酸 p536的例子。 四元、五元、六元环的羧酸有可能成功，多用伯卤代烃。 d． 制备1,4-二羰基化合物 d． 制备1,4-二羰基化合物 用α卤代酮作原料，α卤代酮容易得到。 e． 课堂练习： 用丙二酸二乙酯法合成下列化合物： α-甲基丁酸；正己酸。 2．乙酰乙酸乙酯 在有机合成中的应用 a. 乙酰乙酸乙酯（简称“三乙”）的烷基化 “三乙”也有活泼-CH2-，pKa为11，在碱的作用下可生成碳负离子，和卤代烃发生亲核取代反应，在活泼亚甲基上引入烷基，甚至可以引入两个烷基。 b． 酮式分解 c. 酸式分解 酮式分解和酸式分解的区别只是分解条件不同。 卤代烃也可以是： 课堂练习： A、用乙酰乙酸乙酯或丙二酸二乙酯为起始原料合成下列化合物： B、试写出下列反应的机理： 16.4 涉及“乙酰乙酸乙酯”和“丙二酸二乙酯”碳负离子的亲核加成反应在有机合成中的应用 1、Knoevenagel反应 醛(酮)在弱碱的催化作用下与有活泼亚甲基的化合物发生的缩合反应叫Knoevenagel反应。 机理与羟醛缩合相似： 活泼亚甲基的化合物:一般连有两个吸电子基团，弱碱一般用仲胺，如六氢吡啶、四氢吡咯、二乙胺等。 p542的例子。又如： 有文献报道，Al2O3也可以催化此类反应，Al2O3表面具有碱性中心（马晨，林吉茂，郝爱友，孙昌俊. 合成化学，1998，6(3):232-234）： 湖南理工学院图书馆——首页——数字资源试用帐号通知 维普科技期刊的访问地址: 8/??????不需要输入用户名和密码,可直接查询,现可以使用.??????????? ?中国学术期刊的访问地址: /???????用户名:syhnlg???????密??码:syhnlg???????注意:此数据库11月9日开始使用 如何查？ 点击：/——???旧版用户——进入?——??用户名:syhnlg???????密??码:syhnlg 网上包库用户——登录 关键词、作者、刊名、篇名等 查作者——马晨? Knoevenagel Condensation Catalysed by Alumina CAJ原文下载?? PDF原文下载?? 【作者】 马晨. 林吉茂. 郝爱友.