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心血管疾病早期调控研究进展 　　[摘要] 健康与疾病的发育起源假说认为，宫内环境或出生后环境的变化可导致子代机体在形态、生理和代谢等方面发生改变，最终影响成年后的健康状况。为研究其机制，人们建立了多种心血管编程的动物模型，并通过增加有益因素和控制有害因素（称为“重编程”）来预防和治疗心血管疾病。本文将综述心血管编程的不同动物模型及其可能的机制。 　　[关键词] 心血管疾病；发育；表观遗传；重编程；动物模型 　　[中图分类号] R541.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）11（a）-0032-05 　　Research progress of early regulation in cardiovascular disease 　　SU Ying YANG Shuixiang▲ 　　Department of Cardiology， Beijing Shijitan Hospital Affiliated to Capital Medical University， Beijing 100038， China 　　[Abstract] The developmental origins of health and disease hypothesis consider that the changes of intrauterine or postnatal environment cause morphologic， physiologic or metabolic abnormity in their offspring that influences health later in life. Various of animal models of cardiovascular programming have been developed for the investigation of the mechanism above. Through adding beneficial factors and reducing deleterious factors， we find a new novel approach so-called reprogramming to prevent and treat cardiovascular disease. In this review we will summary different animal models on the cardiovascular programming and elucidate possible mechanisms involved. 　　[Key words] Cardiovascular disease； Development； Epigenetics； Reprogramming； Animal model 　　许多年来人们一直认为成人的心血管疾病是由遗传因素和生活方式（运动和营养）引起的，然而研究发现低出生体重（LBW）作为一个宫内异常发育的间接临床指标，与成人高血压风险和心血管病死率相关。这两者之间的联系已在不同国家不同人群的流行病学研究和不同的动物模型中得到证实[1-2]，这就是著名的“健康与疾病的发育起源假说”。 　　研究发现当胎儿发育环境缺乏必要的生存因素或暴露于有害因素时，胎儿做出适应性反应，优先保证生长的重要器官如脑的发育，延缓其他次要器官的发育。这种适应性反应导致机体的结构、生理和代谢发生改变，在成年后可影响心血管健康，人们称之为“节约表型假??”，这个现象就是发育可塑性或重编程，具体指的是机体为了适应周围环境，遗传程序发生改变而形成不同的表型[3]。除了宫内环境外，出生后的早期发育也能影响心血管健康[1，4]。小于胎龄儿比正常胎龄儿的收缩压高，成年后患心血管疾病风险增加[4]。因此心血管编程在围生期（包括宫内和出生后早期发育阶段）影响机体的发育。 　　机体通过编程来适应有害环境，如某些器官的结构改变和表观遗传修饰引起的生理和代谢改变。发育编程不仅能决定成人的心血管健康，而且能为心血管疾病的防治提供新的方法——“重编程”，即人们可以恰当管理有利因素，控制不利因素。 　　1 心血管编程的动物模型 　　考虑到人类的伦理问题，人们应用不同动物模型研究“健康与疾病的发育起源假说”和“发育可塑性”的效应和机制。目前用于研究心血管编程的动物模型包括大鼠、小鼠、绵羊、豚鼠、兔子、猪、小羊和猴子。绝大多数模型的建立是基于胎儿在宫内生长受限（IUGR），因此这些模型可分为三类：营养模型、胎盘功能受损模型和早期暴露危险因素（糖皮质激素、母源应激、糖尿病和缺氧）模型。但也有不依