免疫病理学研究进展.ppt

四、举例：1、以体液免疫缺陷为主的PIDD2、以细胞免疫缺陷为主的PIDD3、联合型免疫缺陷病4、非特异性免疫缺陷病 1、以体液免疫缺陷为主的PIDD病因：原发性B 细胞发育不足、分化受阻或Th细胞的功能异常。Ab缺陷的种类①全部Ig缺陷②选择性的缺乏某类或某亚类Ig③血清总Ig含量正常或稍低，但特异性Ab反应低下 （1）X-性联低丙球血症（Bruton 病）特征：血循环中缺乏B细胞及丙球 （X-连锁隐性遗传病，多为男性发病）发病机制：前B细胞分化、发育障碍 与Bruton酪氨酸蛋白激酶(BtK)基因突变有关 BtK基因位于Xq22上临床表现：出生后6~8个月起病，  反复持久的胞外菌感染。 20%病人伴自身免疫病免疫学检查：血清中总 Ig明显低下，各类Ig均低， 外周血的B细胞和浆细胞缺乏。治疗：肌注丙球，感染时加抗生素。 （2）选择性IgA缺陷主要特征：血清 IgA缺乏而其他Ig均正常。发病机制：不清。发病环节：B细胞在发育后阶段停滞 （表达SmIgA的B细胞向浆细胞分化发育过程受阻）临床症状：表现不一。 50%以上可无临床症状或轻度感染 常伴类风关、SLE等病。治疗：无满意的方法，预后良好。 鼓励母乳喂养。 2、以细胞免疫缺陷为主的的 PIDD 少见（5~10%）特点：①对胞内菌易感性增高； ②生长发育延迟，多早年夭折； ③恶性肿瘤发病率高； ④免疫学特征是外周血细胞数量减少、患者  皮肤DTH反应阴性以及移植排斥反应低下 ⑤常伴B细胞功能降低 （1）DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全或Ⅲ、Ⅳ咽囊综合征）特征：胸腺缺如或发育不良导致的T细胞功能缺陷发病机制：非遗传性胚胎发育12周左右， Ⅲ、Ⅳ咽囊发育障碍，导致起源于该部位的相应器官组织（胸腺、甲状旁腺、人中、主动脉弓等）发育不全。临床表现：细胞免疫功能低下； 伴甲状旁腺功能不全； 其他先天性发育异常如短人中、心血管畸形实验室检查：外周血中T细胞数减少；淋巴细胞对PHA、ConA刺激缺乏增殖反应；皮肤DTH阴性。 （2）T细胞表面分子缺陷 ①TCR缺失：αβTCR缺失会严重影响免疫功能； ②CD3分子突变：γ、ε、ZAP70 ③协同刺激信号表达缺失：如B7分子家族； ④ 细胞因子产生缺失：如IL-2、IFN-? 等； ⑤细胞因子受体表达缺乏：如IL-1R、 IL-2R等 3、联合型免疫缺陷病 概念：指T 细胞和B细胞同时受累或功能缺陷。 分类：重症联合免疫缺陷病； 伴酶缺失的免疫缺陷病； 伴其他严重缺陷的免疫缺陷病。 （1）重症联合免疫缺陷病（ severe combined immunodeficiency disease, SCID） 概念：是一组细胞免疫和体液免疫功能同时丧失的遗传性综合征。表现为出生后6个月内发复发生多种病原微生物感染，包括细菌、病毒、真菌等感染。多数1岁内死亡。 ①常染色体隐性遗传的SCID （瑞士型SCID） 机制：淋巴干细胞发生缺陷 ②HLAⅡ类分子表达缺陷的SCID（光秃淋巴细胞综合征） 机制：Ⅱ类转录活化子（CⅡTA）基因缺失?HLAⅡ类基 因转录障碍?APC表面 HLAⅡ类分子表达降低? 抗原提呈功能障碍 ③X-性连琐隐性遗传SCID（Gitfin型 SCID） 机制：IL-2R?链是共用亚基, IL-2R?链基因发生突变（该基因位于X染色体） 　　　 ?IL-2R、IL-4R、IL-7R缺陷?T、B成熟受阻。 IL-2 IL-4 IL-2R IL-4R Structure of the IL-2 and IL-4 receptors α β γ γ α （2）伴酶缺失的IDD 如腺苷脱氨酶(ADA)缺陷 机制： 腺苷、脱氧腺苷 次黄苷、脱氧次黄苷 ADA基因突变或缺失?ADA 缺乏?导致腺苷