体内药物分析第五章 光谱分析法.pptVIP

第二篇 分析方法 第五章 光谱分析法 第一节 比色法 第二节 紫外分光光度法 第三节 荧光分光光度法 第四节 原子吸收分光光度法 2. 原子化器 将试样干燥、蒸发，使待测元素转化为基态原子蒸汽 （1）火焰原子化法 乙炔 （2）非火焰原子化法 石墨炉 2000-3000℃ 低温原子化法或化学原子化法 3.单色器 用光栅分离共振吸收线 4.检测系统 光电倍增管 或 CCD (CCD，英文全称：Charge-coupled Device， 中文：电荷耦合元件。可以称为CCD图像传感器。 美国贝尔实验室，09年诺贝尔物理学奖) 300元/样，3min/样，14.4万 /天，525万 /年 毒性大 分析方法的 时间顺序： 药物分析技术是开展TDM的必要手段。20世纪50年代末,比色法和分光光度法开始被用于测定血药浓度,此后陆续有气相色谱法、酶联免疫法、放射免疫法、高效液相色谱法、荧光偏振免疫法以及色谱-质谱联用法等分析技术被用于TDM。这些先进的分析技术使得TDM更为特异性强、灵敏度高、简便快速、“立等可取”,满足了临床合理用药的需求,也使得人们能够在药物尚未严重损害机体的情况下,发现药物不良反应,从而真正起到预先警示药物不良反应的作用。 ? FPIA 40篇 测的药是 地高辛、茶碱、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸、环孢素、他克莫司、甲氨蝶呤 LC/MS 国外做药代动力学时基本都是用此法。 GC 测丙戊酸 太浪费，可衍生化5min后用HPLC测定 从上述三个表可看出，测定的方法从原来的八仙过海，各显神通逐步集中到HPLC和免疫分析法。 经过20多年的发展，新技术、新仪器不断出现，各种分析方法由于自身的优缺点，在体内药物分析中的应用频率也不断改变。如早期应用GC的药物最多，但由于GC法只限于分析高挥发性、热稳定性好的有机化合物，为了提高挥发性，多数药物在GC分析前须先经化学衍生化，成为挥发性衍生物，降低了定量分析的准确度，给操作者增添了麻烦 而在HPLC方面， 新开发的微粒子柱填料 填料的高压填充法 高灵敏度的检测器（紫外、荧光、DAD、电化学、蒸发光散射检测器） 高可靠性的样品进样装置等，使HPLC法从20世纪80年代末期到90年代末期得到迅速发展和普及。尤其是反相HPLC法在生物样品测定中的优越性以及柱切换HPLC法将固相萃取与HPLC分离技术相结合，实现了样品的在线自动纯化和浓缩。因此，当今HPLC法的应用范围和频率都远远地超过了GC法，在体内药物分析领域占据了主导地位，并常作为评价其他方法的参比方法。 当然毛细管GC法的灵敏度、准确度及专属性等并不比HPLC逊xun色。到最近，UPLC才逐渐赶上 在国外，LC-MS/MS已成为主流的血药浓度测定方法 20世纪80年代后期发展起来的HPCE是经典电泳技术和现代微柱分离技术相结合的新型色谱分离技术，由于灵敏度高、分辨率高、分析速度快、样品用量少、成本低，其应用越来越多。 再如，RIA法需要有放射性同位素实验室和计数仪器设备、放射性同位素对人体健康存在一定危害、实验废弃物处理困难等，使该法应用受到限制；而EIA法、CLEIA法、FIA法却能克服上述缺点，应用越来越受重视，尤其FIA法中的FPIA法正在成为医疗单位监测治疗药物的重要手段。 吸取以上经验教训， 绝大多数新增品种在鉴别项中都选用了HPLC法，如新增的喳诺酮类品种和头抱菌素类品种 药品中药物含量的测定基本上没有干扰成分，但它们都用特异性强的检测方法检测。大家想想看，在体内药物分析中干扰那么严重，--- 同样道理，在体内药物分析中，更要采用特异性强的分析方法。 以上这两个例子都是由于法定标准分析方法中部分药品鉴别项及含量测定项的方法专属性不够强，让不法分子乘机钻空子，以假充真，，造出法定标准分析方法发现不了的假劣药品，属高科技犯罪。故只有不断更新和完善药物分析技术,选用适宜的检测方法，才能及时识别花样翻新的假劣药品，预防由此引发的药物不良事件。 氟哌酸胶囊的销售价格严重背离其成本，并且临床疗效差，甚至无疗效，遂对其进行了认真的调查研究， 与三聚腈胺的情况非常类似。 周素琴：缺点 这类方法灵敏度比较低，只能测定体液中药物质量浓度在1.0μg·mL-1以上的药物，并且代谢物或结构相似的化合物对监测的干扰较大，。在所查的文献中，采用双波长紫外分光光度法监测血中茶碱的最小检测限为0.5μg·mL-1；苯妥英钠的最小检测限为5μg·mL-1。但苯妥英钠的有效浓度为10-20 μg·mL-1 。尽管采用差示分光光度法、导数分光光度法等来提高方法的专一性，减少了杂质的干扰，但并不能提高该类方法的灵敏度。另外