《胃黏膜》ppt课件.pptVIP

胃粘膜损伤的机制及治疗进展 南京大学医学院附属鼓楼医院消化科 邹晓平 发病机制 攻击因素 防御机制 幽门螺杆菌感染 粘膜/粘液屏障 胃酸、胃蛋白酶 血液供应 应激 上皮细胞更新 NASID等药物 前列腺素/NO 遗传因素 热休克蛋白(Hsp) 胃动力异常 感觉神经肽 吸烟、酒精 三叶肽（trefoil肽） 十二指肠胃反流 防御素（Defensin) 胃粘液的生理作用 厚度：192±7μm 润滑和机械保护作用 抗H+逆流 防止自体消化 阻断致伤因子的损害，参与损伤后修复 抵抗Hp感染 调解消化功能 胃粘膜上皮细胞的防御功能 胃粘膜血流(MBF)的保护作用 运输氧、养分、胃肠激素以维持胃粘膜结构、功能和更新 促粘液生成和分泌以维持胃粘膜屏障的完整性 清除代谢废物和返流的H+、维持HCO的分泌以保持胃粘膜局部中性环境 胃粘膜细胞再生 维持胃粘膜的完整性 胃粘膜生理性更新 胃粘膜损伤后修复 受多种因子的调节 胃泌素 表皮生长因子（EGF) 转化生长因子α（TGFα) 胃泌素促胃粘膜细胞增生的机制 热休克蛋白（HSPs）的适应性保护作用 HSP70的胃粘膜保护机制 HSP70抑制应激诱导的胃粘膜细胞凋亡 一氧化氮（NO） 维持胃粘膜上皮的完整性，与PG、感觉神经肽具有协同作用 增加胃粘膜血流量 增强粘液-碳酸氢盐屏障 增强粘膜损伤后修复、重建 稳定肥大细胞，防止其脱颗粒释放炎性介质以阻断其对中性粒细胞的趋化作用 对抗氧自由基 一氧化氮（NO） 抑制胃酸分泌 1、不影响基础状态下的胃酸分泌。 2、胃粘膜损伤后内源性NO合成增加并抑制胃酸分泌，利于损伤后的修复过程。 感觉神经肽 降钙素基因相关肽（CGRP） 具有扩血管作用，参与胃粘膜保护性反射 速激肽A（NKA） 通过NK受体减轻乙醇所致的胃粘膜损伤，但具体机制尚不清楚 幽门螺杆菌（HP）感染 通过诱导细胞因子表达促发炎症反应 促进胃粘膜上皮细胞凋亡 促进胃粘膜上皮细胞异型增生，最终导致胃癌 NSAID 作用机理 内皮素（ET） 在各种急性胃粘膜损伤模型中均出现血浆或胃粘膜组织局部内皮素水平升高 局部血管或粘膜下应用内皮素可致胃粘膜损伤 应用内皮素抗体及其受体拮抗剂或干扰内皮素合成可减轻应激所致的胃粘膜损伤 ET的胃粘膜损伤机制 降低胃粘膜血流 1、收缩血管 2、增加渗出并减少循环血量 影响胃壁平滑肌收缩，导致胃运动增强、胃内压增加 促进胃酸分泌 溃疡复发 依赖于细胞因子和炎症反应的持续作用 QOUH是影响复发的病理学基础 溃疡常规治疗后，虽然在内镜检查下愈合，但却往往存在组织学和超微结构的显著异常：表现为粘膜层变薄，大量无功能的结缔组织充填，腺体减少，胃腺扩张、排列紊乱。对攻击因子的防御能力低下，易复发。1 “溃疡愈合质量”的概念：溃疡的愈合不仅需要大体上的愈合，还要恢复其正常的组织学结构和功能。2 单用PPI治疗QOUH低胃粘膜保护剂提高QOUH 胃粘膜保护策略 细胞保护的概念 维持上消化道粘膜上皮细胞的形态和功能的正常过程 只有局部生理功能好转是不够的，必须有细胞代谢的改善 是一种维持细胞稳态的机制，增强细胞抵抗有害攻击因子的能力 细胞保护的分类 直接细胞保护（direct cytoprotection） 如前列腺素的作用 适应性细胞保护（adaptive cytoprotection） 如热休克蛋白的作用 施维舒?同时具有直接细胞保护和适应性细胞保护的作用 ---- 不受胃内酸度影响 可与其他抑酸剂合用 ---- 无明显药物间相互作用 不影响其他药物正常治疗作用 ---- 不良反应少，与安慰剂相似 使用安全 特点/治疗益处 谢谢 防御因子与保护因子失去平衡，则会导致胃粘膜的损害。 前列腺素：喜克溃(ytotec)是目前临床上较为广泛应用的前列腺素制剂，其抗溃疡作用主要基于其对胃酸分泌的抑制。治疗消化性溃疡的效果