《解热镇痛药》ppt课件.ppt

非甾体抗炎药（NSAIDs） 解热镇痛药  non-steroidal anti-inflammatory drugs 定义： 结构及作用机制均不同于肾上腺皮质激素类的具有抗炎、解热和镇痛作用药物。 一、解热镇痛抗炎药 【机制】 COX有两种同工酶，即COX-1和COX-2。　　COX-1为结构型，是存在于胃、血管及肾等正常组织中，参与调节血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃液分泌及肾脏功能，主要具有生理性保护作用。　　COX-2为诱导型，在炎症时由多种损伤因子和细胞因子诱导表达，促使合成相应PGs（前列腺素类），参与发热、疼痛、炎症等病理过程。 【解热镇痛消炎药的分类】 1.非选择性环氧酶抑制药： 对COX-1和COX-2没有选择性，均有抑制作用。 ①水杨酸类：水杨酸钠，乙酰水杨酸（阿司匹林） ②苯胺类：扑热息痛（对乙酰氨基酚） 　 ③吡唑酮类：保泰松 　 ④其他：吲哚美辛，布洛芬，舒林酸，双氯酚酸，吡罗昔康 2.选择性环氧酶抑制药： 选择性抑制COX-2，而对COX-1的抑制作用弱。 　解热镇痛抗炎作用增强，而胃肠道不良反应减轻。 　包括：尼美舒利、塞来昔布、美洛昔康、罗非昔布等。 （一）水杨酸类 阿司匹林（乙酰水杨酸） 【药动学】 ◇体内过程：口服后易从胃和小肠上部吸收。吸收过程中和吸收后，可被胃肠黏膜、血浆、红细胞和肝脏的酯酶迅速水解，产生水杨酸，故阿司匹林的t1/2仅有15min左右。代谢产物水杨酸以盐的形式存在，具有药理活性。 　　 ◇分布：水杨酸与血浆蛋白结合率为80%～90%，游离型可分布于全身组织，也能进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘。 ◇代谢：主要经肝药酶代谢。 ◇排泄： ①约25%以原形由肾脏排泄，其余与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后随尿液排出。 ②改变尿液的PH值，使尿液碱化，可加速排泄。 【药理作用】 一、解热镇痛作用： 较强，适用于感冒发热、肌肉痛、关节痛、痛经、神经痛和癌症患者的轻、中度疼痛等。 　解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较 二、抗炎抗风湿作用： ◇作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大1～2倍，最好用至最大耐受量（口服每日3～4g）。 ◇急性风湿热患者服用后24～48h内退热，缓解关节红肿及剧痛，血沉减慢。因控制急性风湿热疗效确切，故用于该病的鉴别诊断。 ◇治疗类风湿关节炎可使关节炎症消退，疼痛减轻。用药量已接近轻度中毒水平，应监测患者的血药浓度，保证治疗的安全性和有效性。 解热镇痛药与糖皮质激素类药物抗炎作用比较 　 解热镇痛药 糖皮质激素类药 抗炎机制 抑制外周PGs的合成 结合细胞内因子→细胞因子、炎性介质↓ 抗炎特点 早期炎症（红肿热痛↓），不能防止炎症发展和后遗症 炎症各期均有效→红肿热痛↓，增生修复↓抑制炎症发展，防止炎症后遗症 应用范围 感冒发热、风湿、类风湿等。 控制急性炎症和防止炎症后遗症、结脑、心包炎、风湿性瓣膜病、瘢痕挛缩 不良反应 出血倾向、胃刺激 防御能力↓→炎症扩散、肾上腺皮质功能亢进、肾上腺皮质功能减退 三、抑制血栓形成： 小剂量阿司匹林（40～50mg/日）能抑制血小板中的COX-1，减少TXA2（血栓素A2）的生成，可降低心肌梗死病死率和再梗死率，防止脑血栓形成。 【不良反应】 1.胃肠道反应：直接刺激胃黏膜；上腹部不适，恶心、呕吐及畏食较为常见。可损伤胃黏膜，呈无痛性出血，甚至诱发或加重溃疡和出血。 2.凝血障碍：一般剂量抑制血小板，长期或大剂量（5g／d以上）还可抑制凝血酶原形成，延长凝血时间，造成出血。可用维生素K预防。手术前一周停用。 3.过敏反应：出现荨麻疹、血管神经性水肿甚至过敏性休克。 4.阿司匹林哮喘：哮喘患者服用本品可诱发哮喘，称为“阿司匹林性哮喘”。 5.水杨酸反应： ①剂量过大导致 ②中毒反应：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退等 ③停药；碱化尿液，加速排出 6.瑞夷综合征：极少数病毒感染伴发热的儿童或青年应用阿司匹林后出现严重肝功能损害合并脑病，严重者可致死。 10岁左右儿童，患流感或水痘者忌用本品。 【禁忌症】 胃溃疡、严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症、血友病、哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹。 乙酰水杨酸，抑制PGE（COX）； 解热又镇痛，抗炎抗风湿