《雾化足量普米克》PPT课件.ppt

那么，在非特异性气道炎性疾病的病理生理过程中，糖皮质激素扮演什么样的角色呢？它是通过多种途径和多个环节起作用的。 它可以通过减少炎症细胞的数目，干扰和阻断炎症细胞的浸润，抑制炎性介质的合成，等等，从而控制非特异性气道炎性疾病。 由于糖皮质激素作用的全面和作用途径的多样，国际公认它是控制气道非特异性炎症的首选药物。 接下来介绍的是哮喘急性加重治疗的问题 临床上经常遇到哮喘急性加重，患者会出现急性喘息、咳嗽及呼吸困难等症状。这时，最关键的问题是尽快地缓解、消除症状。临床常用的方法有：全身用糖皮质激素，静脉注射氨茶碱，以及单纯吸入短效b2受体激动剂。但很多方法遇到以下问题时，就显得非常棘手。 1，婴幼儿血管细，好哭闹，静脉注射药物治疗难执行；其他吸入药物不能有效给药，发挥疗效 2，年老体弱病人、哮喘急性加重病人， 患者无法靠深吸气来吸入干粉吸入剂和定量气雾剂。 以往认为只要不长期使用全身激素（超过2周）就不会引起严重的副作用，但是很不幸，短期使用全身激素副作用同样非常严重。 上面这个临床试验，让我们了解短期使用全身激素对机体的影响。 入选病人：12例缓解期的中重度哮喘患者，原先应用不同吸入激素控制治疗。平均年龄是34.7岁，平均FEV1为预计值的88.3%，平均MMEF为预计值的54.8%。 试验设计：双盲双模拟随机交叉安慰剂对照试验。 研究方法：导入期的安慰剂治疗4天后，分两组治疗。普米克令舒组（N=6）：分别给予低（1mg/天）、中（2mg/天）、高（4mg/天）剂量的普米克令舒雾化吸入治疗各4天；口服强的松龙组（N=6）：强的松龙剂量分别是5mg/天，10mg/天，20mg/天治疗各4天，同时给予安慰剂模拟。交叉洗脱期7天，给予各自常规吸入治疗。 试验结果显示：口服强的松龙组患者早晨8时血浆皮质醇浓度随剂量增加，抑制程度也加重，差异有统计学意义（P0.0001）；同时，血清骨钙素浓度也随用药剂量的加大而下降，差异有统计学意义（P0.05）。相比之下，普米克令舒组的8Am血浆皮质醇浓度和骨钙素与用药剂量间并无量效相关性的不良影响。 从这个研究可以看出，强的松龙具有显著的剂量依赖性皮质醇抑制作用，进而具有产生急性皮质功能减退的潜在危险。而普米克令舒即使4mg/天时，几乎未产生相应抑制作用。可见，短期使用全身激素的危害同样不容忽视！ 茶碱也是临床应用广泛的平喘药物，其有效剂量与中毒剂量相当接近，治疗窗窄，安全性低，剂量过大或给药速度过快，都易引起严重的心脏毒性反应，表现为严重的心律失常，惊厥，甚至猝死。 众多临床实践证明，茶碱与大环内酯类等药物合用后，可以降低茶碱在体内的清除速率，延长药物的半衰期，常用易引起蓄积而造成中毒。 另外，过敏体质的患者，易出现皮疹，严重者可突发躁动不安、意识丧失等严重不良反应。 面对这些治疗手段在哮喘急性发作治疗中的种种弊端，临床医生倍感棘手。 2006年，GINA最新指出：在治疗哮喘急性加重时，支气管扩张剂联合使用高剂量吸入激素比单用支气管扩张剂能更有效控制急性症状，对于所有疗效参数，包括住院天数，使用高剂量吸入激素比加用全身激素更好(Evidence B)。 这是因为在哮喘急性发作时，支气管扩张剂可以舒张平滑肌，抑制气道高反应，从而缓解支气管痉挛。高剂量吸入激素则通过非基因作用迅速显示细胞效果，收缩血管，减少微血管渗漏，从而快速控制气道非特异性炎症。另外，支气管扩张剂联合使用高剂量吸入激素的还可以发挥协同作用，在缓解支气管痉挛的同时又控制气道非特异性炎症，保证了急性期的治疗效果。 接下来要介绍的是雾化吸入治疗的特点。 大家看动画演示的雾化吸入给药过程。通过雾化，药物可以更均匀的进入到呼吸道。 雾化吸入最大的特点是药物直接进入呼吸道和肺部，针对呼吸系统疾病作用最直接，起效最快；其次，这种给药方法允许多种药物的混合吸入，便于发挥药物之间的协同作用；最后，这种给药方法患者依从性好，不需要主动吸气配合，尤其适合于婴幼儿，以及年老体弱的患者。 下面向您介绍足量雾化吸入普米克令舒起效迅速的作用机理和临床数据。 作为吸入糖皮质激素，普米克令舒雾化吸入为什么能够快速起效呢？ 普米克令舒之所以能够迅速起效，主要有两个方面的机制：首先，它通过糖皮质激素的非经典作用途径起作用；其次，它有合适的亲水和亲脂性，也就是常说的“水包油”结构 首先看看糖皮质激素的作用途径。如图所示为糖皮质激素的经典和非经典作用途径。左侧是经典途径，即所谓激素作用的基因途径。这个途径涉及到胞内的信号转录等过程，所以产生效应需要数天或更长。具体描述选自卞教授的《呼吸药理学新论》。但是临床实践却发现，无论全身或是局部使用皮质激素，在采用大剂量（尤其冲击治疗）时，都可能产生快速的效应——这是什