相关性免疫性疾病课件.ppt

八、诊断 多见于中老年男性 影像学显示胰管弥漫性或节段性狭窄，管壁不规则，胰腺弥漫或局灶性增大。腋窝、纵膈腔、肠系膜、腹膜后淋巴结病变。 八、诊断 血清γ球蛋白、lgG或lgG4异常升高，或自身抗体阳性。 组织学显示，受累器官有淋巴浆细胞浸润和纤维化。 对激素治疗敏感 九、鉴别诊断 胰腺癌：中老年起病、无痛性梗阻性黄疽、影像学见胰腺包块的MOLPS主要需与胰腺癌鉴别。血清IgG4+水平、胰腺组织免疫染色是主要鉴别方法。 九、鉴别诊断 原发性硬化性胆管炎：好发年龄25—45岁，与炎性肠病、胆管癌相关，胆管呈串珠样改变，组织学为闭塞性胆管炎，胆管上皮糜烂，可伴肝硬化。病情进行性发展，激素治疗无效。IgG4+相关性胆管炎多为胆总管下段狭窄，组织学见淋巴浆细胞浸润，胆管上皮完整，70％的患者血清IgG4升高。 九、鉴别诊断 干燥综合征：受累器官与IgG4+相关硬化性疾病相似，但明显以中老年女性多见，抗SSA抗体、抗SSB抗体阳性，血清IgG4不升高，受累器官如涎腺、胆管组织免疫组化少见lgG4浆细胞。 十、治疗和预后 激素为一线治疗。口服药首选泼尼松龙，起始剂量30一40 mg／d，每1—2周减量5mg，以5mg／d维持治疗。治疗数周后胰腺大小可恢复正常，血清学指标包括自身抗体也逐渐恢复正常。 十、治疗和预后 影像学完全恢复正常的患者可停药物治疗，但为防止复发，可泼尼松2.5～5mg／d维持治疗。 十、治疗和预后 有报道，激素维持治疗时可同时使用免疫抑制剂如硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯。对激素、6-巯基嘌呤抵抗的MOLPS患者使用利妥昔单抗有效。 十、治疗和预后 对本病预后所知尚少,有人总结MOLPS的预后发现，部分患者可自行缓解，17％的患者病情复发，lgG4水平升高是复发的敏感指标，复发后重新使用激素或激素加量仍然有效。 小结 IgG4+相关免疫病是新近认识的一种疾病，表现为多灶性纤维硬化性改变，血清IgG4水平升高，组织大量IgG4+浆细胞浸润。 组织学诊断+IgG4升高是诊断MOLPS的金标准。 激素治疗有效，预后良好。 谢谢 IgG4相关自身免疫病 金文君 一、IgG4的概况 免疫球蛋白IgG有4个亚型： IgG1、 IgG2、 IgG3和IgG4。 IgG4是含量最少的一个亚型，正常情况下仅占血清中全部IgG的3%～6%，半衰期为23天。 IgG4是Th2细胞依赖的球蛋白，其FC段可以与肥大细胞结合，可能参与机体的的变态反应过程。尽管目前缺乏国际或国内较大人群血清的IgG4的正常参考范围，但不少文献报道大约为0.3～0.8g/L。 一、 lgG4的概况 IgG4的产生需要Th2的辅助，与IgE类似，因此诱导lgE产生的过敏原也可诱导产生IgG4。 一、IgG4的概况 在体内IgG4非常活跃，处于动态的“Fab一臂交换”过程中，这种半分子交换使之具有两个不同的抗原结合位点，常表现为单价抗体，不易形成大的免疫复合物。此外IgG4与补体C1q和FcT受体的亲和力较低。这些特点使IgG4被认为是一种非致病性的抗体。 一、IgG4的概况 目前发现有两类非过敏性疾病与IgG4密切相关。其一是天疱疮，患者体内存在抗桥粒芯蛋白的IgG,，导致棘层松解，大疱形成。其二是IgG4升高的多灶性纤维硬化性疾病。 二、什么是IgG4相关免疫病 IgG4 相关免疫病（硬化性疾病）是最近认知的一组综合征, 其特征为外分泌腺或结外组织由于淋巴浆细胞浸润和纤维组织增生形成硬化包块性损害, 血清IgG4 水平增高和在累及组织内IgG4+ 浆细胞增加 。 二、什么是IgG4相关免疫病 IgG4 相关免疫病包括硬化性胰腺炎、胆管炎、唾液腺炎和伴淋巴结肿大的腹膜后纤维化等, 作为一种新的临床病理学实体 。 二、什么是IgG4相关免疫病 这是一种系统性疾病, 其特征为广泛的IgG4+ 浆细胞和T 淋巴细胞浸润各种器官, 临床以胰、胆管、胆囊、唾液腺、腹膜后、肾、肺和前列腺等器官表现明显, 病理上引起伴闭塞性小静脉炎的组织纤维化。 二、什么是IgG4相关免疫病 近年来很多学者将此类疾病称之为IgG4阳性的多器官淋巴增殖综合征(IgG4+ MOLPS) 糖皮质激素治疗反应好 三、流行病学 IgG4+相关免疫病的具体发病机制尚未明确 由于对此病认识较晚，无统一的诊断标准，缺少大量病例的统计分析，尚无关于种族、地区发病率差异的报道。 三、流行病学 有研究表明，MOLPS患者外周血HLA-DR+CD4+和HLA-DR+CD8+T细胞数量增加，Thl分泌的细胞因子水平升高。提示存在以Thl为主的免疫反应，并且可以找到抗乳铁蛋白和抗碳酸酐酶Ⅱ抗体。 三、流行病学 最近有学者用基于解析电离时间飞行质谱技术(SELDI-TOF-MS)的蛋白质组学分析，在MO