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突变的非小细胞肺癌患者一线治疗课件
11. 支修益等. 中华肿瘤杂志 2015; 37(1): 12. 贝达药业 * EGFR敏感突变患者一线治疗的顺序分析 PFS ORR 症状改善 QOL EGFR TKI 化疗 BSC 患者X PD PD PD PD 死亡 死亡 模式A 模式B 一线TKI,是否让患者错过了化疗的机会? 临床研究 一线接受TKI 一线接受化疗 一线接受TKI的比例 后续双药化疗的比例 一线接受化疗的比例 后续TKI的比例 WJTOG 3405 100% 61% 100% 91% NEJ002 100% 64.9% 100% 98.2% OPTIMAL 100% 52% 100% 64% Mitsudomi T, et al. 2012 ASCO Abstract # 7521; Inoue A, et al. 2011 ASCO Abstract # 7519. Zhou C. et al. 2012 ASCO Abstract # 7520. 一线TKI进展后二线接受化疗的比例似乎更低 LUX-Lung 3 LUX-Lung 6后续治疗均衡 AF (n=203) PC (n=104) AF (n=216) GC (n=108) 中止治疗, N (%) 184 (100) 104 (100) 194 (100) 108 (100) 后续全身治疗 (%) 78 85 63 65 化疗 (%) 71 47 59 27 EGFR-TKI (%) 44 75 26 56 厄洛替尼 33 42 11 20 吉非替尼 15 42 10 36 阿法替尼 1 7 - - AZD9291 1 1 - - Dacomitinib - 1 - - 埃克替尼 - - 6 3 联合EGFR-TKI 3 9 3 3 其他全身治疗* (%) 3 2 3 4 放疗 (%) 17 20 2 0 Yang JCH, et al, 2014 ASCO Abstract 8004. *包括研究性药物,单克隆抗体,不以EGFR为靶点的蛋白激酶抑制剂等 LUX-Lung 3 LUX-Lung 6合并分析:OS Yang JCH, et al, 2014 ASCO Abstract 8004. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 6 18 24 30 36 51 12 42 3 15 21 27 33 9 39 45 48 化疗 (n=212):中位24.3个月 阿法替尼 (n=419):中位27.3个月 HR=0.81; 95%CI:0.66-0.99 P=0.0374 时间 (月) OS (ITT) IPASS:吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者显著延长生活质量维持时间 时间 (月) 吉非替尼 (n=131) 卡铂/紫杉醇 (n=128) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 4 8 12 16 24 20 15.6 3.0 P0.05 Thongprasert S, et al. J Thorac Oncol 2011; 6(11):1872-1880. 无恶化率 首先应保证不错失最有效的治疗手段 Gridelli, et al. Lung Cancer 2011 EGFR 基因敏感突变的NSCLC患者 死亡 死亡 死亡 死亡 患者只接受了一线的治疗 一线 EGFR-TKI 二线化疗 (3线) 一线化疗 二线 EGFR TKI 一线 EGFR TKI A B C D 理论生存期 进展 进展 进展 进展 进展 进展 快速进展 (3线) 一线化疗 快速进展 TORCH研究显示,部分患者丧失后续TKI治疗机会 C。Gridelli 2010 ASCO 760位随机患者 380位患者进入对照组 760位患者进入研究组 283位患者(74%)疾病进展 319位患者(84%)疾病进展 211位患者(55%)接受二线TKI 186位患者(49%)接受二线化疗 15位患者非进展性死亡 21位患者非进展性死亡 82位患者非进展性删失 40位患者非进展性删失 72位患者未接受二线TKI治疗 133位患者未接受二线化疗 Tumor response rates of second line EGFR TKI in pts with EGFR mutations Study EGFR TKI Response rate% ISEL Gefitinib 37.5 INTEREST Gefitinib 42.1 BR21 Erlotinib 27 NEJ 002 Gefitinib(Post chemotherapy fail
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