章 免疫耐受及调节课件.pptVIP

第十二章 目录 一、概述 二、免疫耐受的表现和形成 三、免疫耐受发生的机制 四、免疫耐受与临床医学 一、 概述 4. 耐受原---引起免疫耐受的抗原 自身组织抗原 ? 天然诱导耐受； 非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组织抗原等)? 免疫原 ? 特异性免疫应答 耐受原 ? 无特异性免疫应答 二、 免疫耐受的表现和形成 Owen观察: 2. 人工免疫耐受 嵌合体（chimaeric）小鼠 3、后天免疫耐受形成的条件 1.抗原因素 抗原的剂量 小剂量TD-Ag ? T细胞耐受 大剂量TD-Ag? T细胞和B细胞耐受 大剂量TI-Ag ? B细胞耐受 小剂量TI-Ag ?不耐受 低带耐受和高带耐受的主要特征 低带耐受 高带耐受 诱生抗原 小剂量TD抗原 大剂量TD或TI抗原 参与细胞 T细胞 T和B细胞 产生速度 快，1天 慢，8～15天 持续时间 长,120～135天 短，40～50天 Host age and antigen dose affect tolerance 抗原因素 抗原因素 2.机体方面的因素 1) 免疫系统的成熟程度 2) 动物的种属和品系 (1) 不同种属： 大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受； 家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受。 (2) 同一种属不同品系： HGG(0.1mg)? C57BL/6小鼠 ? 产生耐受性； HGG(1.0mg)? A/J小鼠 ? 产生耐受性； HGG(10mg)? BALB/c小鼠 ? 产生耐受性。 Immunologic features of tolerance It is an antigen-induced, active process it is antigen specific it can exist in B cells, T cells or both its easier to induce and lasts longer in T cells than in B cell 三、 免疫耐受机制 中枢耐受 中枢耐受 Negative selection of B cells inbone marrow 中枢耐受 自身免疫调节基因（autoimmune regulator gene,AIRE）编码蛋白。 2.外周耐受 ⑤ 信号转导障碍 ⑥免疫隔离 四、免疫耐受与临床医学 1、建立全身耐受 方法： 1. 口服免疫原 2. 静脉注射抗原 3. 移植骨髓及胸腺 4. 转染基因：供者基因转染受者 5 . 脱敏治疗 6. 防止感染 7 . 诱导特异Treg细胞 8 . 自身抗原肽拮抗剂 2、打破免疫耐受 疾病 : 肿瘤 慢性感染 2、 打破免疫耐受 方法: 1.免疫原及免疫应答分子 2.抗免疫抑制分子及调节T细胞 3.细胞因子及其抗体的合理使用 4.抗感染,抑制拮抗分子产生 * 第十二章 免疫耐受 3.免疫缺陷（Immunodeficiency） 非特异性低应答或无应答状态。 2.免疫抑制(Immunological Suppression)  机体在后天外界因素的影响下，对所有抗原的免疫应答能力下调或丧失。 1.Immunological tolerance: 指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异性无应答状态 1. 天然耐受 异卵双生的牛 1.抗原因素 2.机体因素 低带耐受 ⑴抗原剂量 剂量过低 剂量过高 诱导应答细胞凋亡或诱导Treg活化 抑制免疫应答 高带耐受 不足以激活 T及B细胞 Low zone tolerance High zone tolerance 抗体的应答 10-2 10-1 1 10 102 103 104 105 20 40 60 80 100 adult Newborn Dose of tolerance(ug) % of controlresponse T细胞: 所需抗原量低， 耐受持续时间长（数月~数年） B细胞: 较大剂量的抗原 持续时间短（数周） 1 2 3 10 11 12 13 14 140 150 d 耐受 Tcells(10ug) Spleed B cells1-10mg Bone marrowB cells Tolerance in T and B cells (2)抗原类型 (3)抗原免疫途径 蛋白单体:结构简单、分子小、亲缘关系近 ? 易诱 发免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖 口服抗原易导致全身耐受