第40章免疫调节耐受课件.pptVIP

二. 外周耐受 自身反应性T、B细胞克隆处于不反应状态 机制： 1、 抗原信息转导通路关闭，克隆忽略 2、辅助信号的启动活传递被关闭，形成克隆无能 3、细胞被抗原刺激后，启动凋亡信号传递途径，形成克隆流产。 诱导T细胞和B细胞耐受的差异 建立免疫耐受 口服免疫原、建立全身免疫耐受 可溶性抗原诱导耐受 骨髓嵌合体的建立 移植骨髓及胸腺建立耐受 防止感染 阻断协同刺激信号 自身抗原肽拮抗剂的使用 诱导产生拮抗性免疫细胞 低带耐受和高带耐受的主要特征 低带耐受 高带耐受 诱生抗原 小剂量TD抗原 大剂量TD或TI抗原 参与细胞 T细胞 T和B细胞 产生速度 快，1天 慢，8～15天 持续时间 长,120～135天 短，40～50天 2. 抗原的性状 小分子、可溶性、非聚合单体物质常为耐受原 3. 抗原进入机体的途径 容易诱导耐受的顺序： 静脉腹腔皮下 口服抗原引起耐受分离现象 4.抗原决定簇的特点 二. 机体方面 1. 机体的发育程度 耐受的诱导在 胚胎期最易，新生期次之，成年最难 2. 动物的种属和 品系 大鼠和小鼠对诱导免疫耐受较敏感 3. 免疫抑制措施的影响 全身淋巴组织照射 免疫抑制剂 第二节 免疫耐受的机制 一.中枢耐受 Burnet提出克隆排除学说 自身反应性胸腺细胞通过阴性选择而被排除 B细胞在骨髓形成的中枢免疫耐受 TD和TI抗原、某些多聚体 TD抗原、不加佐剂的可溶性抗原 诱导抗原种类 骨髓或外周免疫器官 胸腺 克隆排除发生部位 很大（高带耐受） 较少（低带耐受） 所需抗原量 较短（数周） 较长（数月） 耐受维持时间 较长（70天） 较短（1-2天） 耐受诱导期 较难 较易 耐受形成 （高剂量的TD抗原） B细胞 T细胞 （三）独特型-抗独特型网络的作用 机制为: ①大量抗独特型抗体可导致独特型阳性细胞被破坏以至耗竭; ②抗独特型抗体可作用于TCR或BCR上的独特型抗原决定簇,使T、B细胞产生耐受; ③大量抗独特型抗体的存在可诱导抑制性细胞激活 免疫耐受与医学 免疫耐受的建立 生理性免疫耐受 保护机体不受损害 病理性免疫耐受 导致感染、肿瘤 人为诱导免疫耐受 排斥反应防治等疾病 二. 打破免疫耐受 打破生理性耐受 自身免疫病 打破病原体、肿瘤耐受 控制疾病 免疫耐受是（ ） A 是机体对某种抗原特异的不反应性 B 在成年动物中最易诱导 C 可因佐剂而加强 D 与免疫抑制是同义的 E 是一种保护性反应 诱导免疫耐受性 （ ） A T细胞需要较大剂量抗原 B 颗粒性抗原容易诱发 C 新生期比成年动物更易建立 D B细胞的无应答状态持续时间比T细胞长 一、概述 1、概念 免疫调节（immune regulation）：是指在免疫应答过程中，各种免疫细胞与免疫分子相互促进和抑制，形成正负作用的网络结构，在遗传基因的控制下，与神经内分泌系统一起调控免疫系统对抗原的识别和应答，从而维持内环境的稳定。 2、免疫调节的层次 基因水平：如MHC参与对T细胞发育、T细胞识别抗原及B细胞对TD抗原应答的调节； 分子水平：抗原、抗体、抗原抗体复合物、补体和免疫细胞激活或抑制性受体等的免疫调节； 细胞水平：APC、T细胞亚群、B细胞、NK、细胞凋亡等的调节； 独特型网络的调节； 整体水平：神经-内分泌-免疫网络的调节； 群体水平：MHC多态性、BCR/TCR库的多样性对群体水平的免疫调节。 一、免疫应答的遗传控制： 1.编码直接识别抗原分子的基因 ——免疫球蛋白基因 T细胞抗原受体基因 2.编码调控免疫应答分子的基因 —— MHC * 第40章 一. 概述 免疫应答：是机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡,进而表现出一定生物学效应的全过程。 识别“自己”和“非己” 清除异物 保持内环境稳定 最基本生物学意义 （一）.免疫应答的类型 非特异性免疫应答: 首先发生，对抗原无针对性和