第8版 细菌的感染与免疫 医学微生物课件.ppt

知识要领 正常菌群的生理作用 条件致病菌 致病菌毒力的物质基础 细菌感染的发生与发展 医院内感染的危险因素与控制 感 染 细菌的感染(bacterial infection)：细菌侵入宿主体内后，在生长繁殖过程中不仅释放出毒性产物，同时还与宿主细胞之间发生相互作用，引起宿主出现病理变化的过程。 正常菌群 normal flora，正常微生物群 normal microbiota指在人类体表及与外界相通管腔中寄居,在长期历史进化过程中形成的,对宿主无害而且有益的生理性微生物群(physiological microbiota)。 对生理性微生物群的研究，形成了一门新学科-微生态学 致病性：细菌对宿主感染致病能力。 毒力(virulence):在宿主免疫防御功能一定的情况下，微生物的致病性有强弱之分，称为微生物的毒力。 半数致死量(median lethal dose，LD50) 半数感染量(median infective dose，ID50) 在一定条件下能引起50％实验动物死亡或感染的最小微生物或毒素的量。 毒力岛 细菌的毒力 一、细菌的侵袭力： 侵袭力(invasiveness)： 致病菌能突破宿主皮肤、黏膜生理屏障等免疫防御机制，进入机体并在体内定居、繁殖和扩散的能力。侵袭力与菌体表面结构和侵袭性物质密切相关。 （一）黏附素（adhensin） 黏附作用需要两个条件：黏附素和宿主细胞表面的黏附素受体 黏附素是一类细菌表面与黏附相关的蛋白质，按其来源分为菌毛黏附素和非菌毛黏附素 菌毛黏附素由菌毛分泌并存在于菌毛顶端如E.coli的菌毛黏附素 非菌毛黏附素来自于细菌表面的其他组分，如G-外膜蛋白（OMP）、G+细胞壁 （二）荚膜（capsule） 具有抗宿主吞噬细胞和抵抗体液中杀菌物质的作用，使细菌在宿主体内大量繁殖和扩散。 荚膜在免疫逃逸现象中起重要作用，避免了被宿主细胞的免疫防御机制杀灭。 如肺炎链球菌 (三)侵袭性酶：利于细菌在组织中扩散，协助细菌抗吞噬。 血浆凝固酶 透明质酸酶 链激酶 链道酶 （四）侵袭素：细菌的侵袭由基因控制,称为侵袭基因(inv基因) inv基因编码产生的蛋白,介导细菌能够侵入敏感细胞内，主要是黏膜上皮细胞。 二、毒素（toxin）按来源、性质和作用特点不同分为外毒素和内毒素 1.外毒素(exotoxin) 产生：G+（大多如金葡，链，破，肉，白） G-（部分如绿脓，痢疾，霍乱） 特点： ?蛋白质 分子结构为A-B亚单位：A-毒性；B-介导 ?毒性强，具有选择性 ：肉毒毒素 ?性质不稳定，不耐热，易被热、酸、蛋白酶分解破坏 ?抗原性强：刺激机体产生抗毒素。 外毒素种类 神经毒素 破伤风痉挛毒素、肉毒毒素 特点：毒性强，致死率高 细胞毒素 又称为膜损伤毒素 白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素 特点：宿主细胞膜上形成孔结构，导致细胞死亡，有两种类型。 成孔毒素——毒素单体插入细胞膜，形成孔道 磷脂酶类——产生磷脂酶类，分解卵磷脂，破坏膜完整性 肠毒素 霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素 外毒素抗原性 类毒素（toxoid） 受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响接合蛋白的抗原性 抗毒素（antitoxin） 外毒素刺激机体产生的中和抗体 2.内毒素(endotoxin) 产生：革兰阴性菌 成分：脂多糖LPS 特点： 菌体破裂后才释放出来 理化性质稳定，耐热 毒性相对弱，且无选择性 脂类A高度保守 抗原性弱，不能用甲醛脱毒为类毒素 LPS的生物学作用： 发热反应 白细胞反应 DIC（弥漫性血管内凝血） 内毒素血症与内毒素休克 免疫调节作用 发热反应： 内毒素激活单核－巨噬细胞（释放IL-1、TNF-α） -----刺激下丘脑-----使其释放介质作用于体温调节中枢-----引起发热反应。白细胞反应： 内毒素使大量白细胞黏附于血管壁-----循环血中白细胞少----内毒素诱生中性粒细胞释放因子----刺激骨髓释放大量白细胞----白细胞增多（伤寒沙门菌例外） 内毒素血症与休克 内毒素进入血液---释放血管活性物质---血管舒缩功能紊乱---微循环障碍---有效循环血量减少---血压降低---供血不足、缺氧、酸中毒 高浓度的内毒素---激活补体替代途径---高热、低血压、活化凝血系统---弥散性血管内凝血（DIC）---以微循环衰竭和低血压为特征的内毒素休克或死亡 外毒素与内毒素的对比（p60） 第四节 感染的发生与发展