章抗结核及麻风药.pptxVIP

结核病 全国现有结核病人 600万左右 年死亡人数25万左右 WHO估计全球每年发病人数约800万人 （特别是HIV高发地区TB发病率高） （Anti-tuberculosis） 第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉 素、吡嗪酰胺 第二线药：卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙 沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨 酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺 抗结核病药 异烟肼 （isoniazid, rimifon, 雷米封） 1952 年 是抗TB作用最强的首选药 优 点 1、给药途径广：po、im、v、腔内 2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg （1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌 （2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨 组织 （3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿 3、耐药性可产生，但无交叉耐药 （1）耐药菌对人体毒力，治疗仍有效 （2）耐药不持久 （3）与其他药无交叉耐药 （4）合并用药，显著其耐药性 4、疗效好，毒性低 作 用 作用强：MIC 0.025 g/ml 低浓度抑菌，高浓度杀菌(10 g/ml） 对繁殖期作用更强（浸润性、急粟） 机理：可能为 （1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性 （2）抑制胞壁分支菌酸合成，使细胞丧失 耐酸性，疏水性和增殖力而死亡 耐药机制： 1、过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼 难以活化 2、菌膜通透性降低，药物摄取减少 药动学 吸收：快而完全，F为90%，1~2 小时达峰值浓度 t1/2 2~3 小时（慢代谢型） 分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、 腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等 代谢：肝乙酰化（快、慢型） 排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸） 由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调 整剂量 快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼 易致肝损害 异烟肼 乙酰异烟肼（肝损害） 乙酰化 （肝） 慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼 易致神经系统毒性 临 床 应 用 治疗各型结核的首选药，联合用药 不 良 反 应 1、神经系统 （1）C.N.S 一般剂量 偶有失眠、头昏、轻度精神 兴奋，可逐渐消失 大剂量（500 mg/d，或慢乙酰化型） 可致精神失常：如兴奋、神 经 错乱、惊厥等，故癫痫、 精神病史、嗜酒者慎用 （2）周围神经炎 四肢麻木、肌震颤、痛觉过 敏、肌萎缩等 原因：VitB6缺乏所致宜补充VitB6 异烟肼结构与B6相似，与B6竞争性拮 抗阻碍B6形成辅酶B6排泄 异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物， B6利用 2、肝毒性 快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致） 可致暂时性转氨酶、黄疸、肝小叶坏死 定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤 应注意。 药物相互作用 1、肝药酶抑制作用， 苯妥英钠、双香 豆素、交感胺的血浓度 2、VitB6、皮质激素 本药疗效 3、乙醇增加其肝毒性 利福平（rifampicin） 1965 为利福霉素的人工半合成品 橙红色 广谱抗菌 抗 菌 作 用 1、G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、 脑膜炎 2、TB 3、麻风杆 G-杆菌：变形、大肠、流感 衣原体、支原体 某些病毒 抗菌谱（广） 强 敏感 机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶 阻mRNA合成抑菌、杀菌 耐药性：易产生；不宜单用。可能是