革兰阴性杆菌感染诊治策略州）课件.ppt

* * * * EUCAST和FDA标准有差异；阳性菌无耐药折点 * * * 1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续1.8-2.9h 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示， 替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h * * * * 多黏菌素E和舒巴坦的体外协同作用Case report Co:32μg/ml Sul:2μg/ml Co:4μg/ml Sul:0.5μg/ml Int J Antimicrob Agents. 2011 Nov 17 王某某（ 6XXXXX，27y/M） 甘肃兰州（兰州大学第二医院住院病人）； 脑外科术后鲍曼不动杆菌败血症颅内感染； 超级细菌感染病人诊治 * 替加环素的药代参数和药敏折点 参数 100mg once 50mg q12h Cmax（μg/mL, 30min) 0.87 Cmax（μg/mL, 60min) 0.63 AUC0-24h(μg.h/mL) 4.70 Cmin（μg/mL） 0.13 t1/2(h) 42.4 CL(L/h) 23.8 CLr(mL/min) 51.0 V(L) 639 病原体 S I R 金黄色葡萄球菌 ≦0.5 肺炎链球菌 ≦0.06 其他链球菌 ≦0.25 肠球菌 ≦0.25 肠杆菌科细菌 ≦2 4 ≧8 流感嗜血杆菌 ≦0.25 厌氧菌 ≦4 不动杆菌 Clin Infect Dis 2005; 41: S303–14. J Antimicrob Chemother 2005; 56: 470–80. 替加环素MIC值与预后相关 18例MDR阴性菌接受替加治疗，其中9例鲍曼不动杆菌。 5例不动杆菌替加环素中介（MIC 2~8 mg/L)，其中4例死亡(3例VAP、1例菌血症) 4例替加环素敏感的菌治愈 观察到替加环素治疗鲍曼、大肠、肺克的持续菌血症存在 Clin Infect Dis 2008;46: 567–70. 多种抗菌药物对不动杆菌的抗菌作用及细菌耐药率 菌种 鲍曼不动杆菌（784株） 其它不动杆菌（25株） 药物 MIC范围 MIC50 MIC90 S (%) I (%) R (%) MIC范围 MIC50 MIC90 S (%) I (%) R (%) 舒巴坦 0.062-256 16 64 — — — 0.062-32 0.5 32 — — — 亚安培南 0.5-256 16 64 44.3 2.2 53.5 0.031-256 0.125 128 84.0 0.0 16.0 美罗培南 0.031-128 16 64 42.9 5.2 51.9 0.031-128 0.125 64 84.0 0.0 16.0 米诺环素 0.031-128 2 16 72.6 17.2 10.2 0.031-0.5 0.062 0.25 0.0 0.0 0.0 替加环素 0.125-16 2 4 82.7 15.1 2.2 0.031-4 0.5 2 96.0 4.0 0.0 多粘菌素 0.062-256 1 1 99.1 — 0.9 0.062-4 1 2 92.0 — 8.0 替加环素按照美国FDA折点判定（敏感：≤2mg/L；耐药≥8mg/L） 李耘,吕媛,等。卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin) 2009-2010年监测报告 联合治疗效果优于单药治疗，临床应慎重替加环素单药治疗MDRAB感染 Yonsei Med J 53(5):974-984, 2012 替加环素剂量越大，血药浓度越高 替加环素100mg与75mg相比，血药浓度升高 Ramirez J,et al.Antimicrob Agents Chemother. 2012 Feb;56(2):1065-72. 2008年12月-2011年6月间进行的一项全球性、临床2期、多中心、随机双盲研究，比较大剂量替加环素与亚胺培南/西司他丁治疗HAP患者的疗效和安全性，研究最终共纳入105例患者。替加环素给药方案：首剂150mg，然后75mg，q12h或首剂200mg，然后100mg，q12h 时间(h) 替加环素血药浓度(ng/ml) 治疗细菌感染的抗菌药物选择 感染诊断 最可能的病原菌什么？ 培养阴性时？ 多种菌种被培养出来时？ 对阳性结果的正确判定？ 耐药性的评估:是否为耐药菌？ MRSA、PRSP机会有多少？ 病情的评估：是否重症感染？ 各种评估指标 CRP、PCT等 合理给药方案：PK/P