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第35章  抗炎免疫药物的临床应用 提问（本章要求） 掌握炎症和免疫的关系，并对抗炎和免疫调节二位一体的关系有深刻的理解。 掌握抗炎免疫药物的分类、代表药，重点掌握非甾体抗炎免疫药物的研究进展、作用机制、临床应用和不良反应及其防治。 了解疾病调修药在抗炎和免疫调节中的作用。 掌握甾体抗炎免疫药物的作用机制、临床应用和不良反应及其防治。 变态反应 变态反应：是机体受抗原性物质刺激后引起的组织损伤或生理功能紊乱，属于异常或病理性的免疫反应。 Ⅰ型--速发型（过敏反应） Ⅱ型--细胞毒型 Ⅲ型--免疫复合型 Ⅳ型--迟发型 第一节　概述——　　一、炎症与免疫是一个问题的两个方面 致病因子（体内异细胞、有害微生异物、病毒、细菌）入侵机体，机体针对异物诱发一系例免疫应答于之对抗，结局两种力量在机体内对抗而统一， 如生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应——主要抗炎治疗（传统） 如发展为自身免疫反应对自身的组织和器官造成了损伤——主要免疫调节治疗（传统） 第一节　概述——一、炎症与免疫是一个问题的两个方面 炎症免疫性疾病—哮喘、心血管疾病 、系统性红斑狼疮、风湿性心脏病、类风湿性关节炎、器官移植、败血症等 炎症细胞和炎症因子的产生和作用，体内各通路是各种炎症、免疫类疾病发病的一个重要环节，对炎症因子产生和作用通路的炎症物质抑制将有助于上述疾病的治疗。 影响炎症免疫反应的药物是指对炎症免疫反应具有抑制、增强或调节作用的一类药物，又称抗炎免疫药，主要用于炎症免疫性疾病的治疗。　 第一节　概述——　一、炎症与免疫是一个问题的两个方面 炎症和免疫在组织、细胞和分子水平上紧密联系是不可分割的，炎症和免疫反应两者互相重叠，又不可分割，将抗炎药和影响免疫功能的药物合称为抗炎免疫药。对于合理选用药物治疗炎症免疫性疾病具有重要的指导意义 单独应用抗炎药或免疫增强药或免疫抑制药治疗炎症免疫性疾病的疗效均不理想，长期应用还可能加强病程进展。 研究开发并应用既有抗炎活性又有免疫调节作用的药物是抗炎免疫药物的主要发展方向之一。 第二节　非甾体抗炎疫免药 概论 非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 是一类具有解热、止痛、抗炎、抗风湿作用的药物，化学结构和抗炎作用机理与肾上腺皮质激素类（甾体类）药不同 第二节　非甾体抗炎疫免药 引言 发展历史 药物分类 作用机制和作用特征 1.膜磷脂的代谢途径 2.环氧酶（COX）的作用机制 3.NSAIDs对COX的选择性作用 4.对脂氧酶的影响 5.对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用 　　　　　 临床应用及相关机制 不良反应及其机制和预防措施 COX理论研究进展 一、引言 人类使用非甾体抗炎药（ NSAIDs）已有100多年的历史； 全球每天约有3千万人使用NSAIDs，仅美国每年就有7～10亿张NSAIDs处方。在中国，NSAIDs销量仅次于抗感染药，位居第二； NSAIDs致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。在所有有关药物不良反应的报道中，NSAIDs占25％。 预防NSAIDs 的不良反应及如何改善抗炎药物治疗已成为医药工作者共同关注的课题！ 二、（NSAIDs）发展历史 1763年：Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟 1860年：合成了水杨酸 1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。随后相继推出了丙酸类（布洛芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类（吡罗昔康），不同剂型的开发也相继进行。 1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶 1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制 剂相继诞生了 塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 罗非昔布——默沙东公司的万络 2004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致心 血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回 万络 常用药物 1899 阿司匹林 50年代 吡唑酮类—保太松 6