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呼吸系统疾病概况ppt课件
* * 要点: MPC与MSW的概念 * 要点: 药物浓度在该范围内时: 抗生素敏感菌株被抑制 不能抑制发生第一步突变的菌株 耐药菌株亚群选择性增殖 * 要点: MSW的临床意义 抗生素浓度MIC,易感菌株和出现第一步突变的菌株均不被抑制,没有耐药菌株的选择增殖;抗生素浓度MPC,易感菌株和出现第一步突变的菌株均被抑制,没有耐药菌株的选择增殖;抗生素浓度在MSW内,耐药菌群被选择扩增。药物浓度在MSW之上时间越长,越有利于清除病原菌。 * 要点: MPC、MSW理论与PK/PD理论存在本质区别 * 要点: MPC临床应用-如何避免细菌耐药。 * 要点:关闭MSW的三条途径 * 要点: 提高给药剂量难以推广应用。 * 要点: 尽量选择耐药MSW窄的抗菌药物。 氟喹诺酮类药物由于其结构差异,不同药物MPC和MSW差别明显 * 要点:结合现有推荐药物给药剂量与药代动力学特征 推测用药后药物浓度处于MSW的时间依次左氧氟沙星加替沙星吉米沙星莫西沙星 * 要点:因此莫西沙星、加替沙星对细菌耐药选择显著低于环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等,对于呼吸道感染应优先选择这些药物 * 要点:通过联合用药关闭MSW的可行性 * 要点: 但联合用药必须注意以下几点,以免不合理用药反而导致细菌耐药。 * Repaglinide and Mitiglinide:作用于cell膜受体,与SUs类作用机制类似,但结合位点不同(2.4二硝基酚解除线粒体氧化磷酸化偶联后,可抑制SUs的降糖作用,但不能抑制Repaglinide的作用。 Nateglinide:既作用于cell膜特异受体,又作用于SUs受体,促INS分泌作用强于Repaglinide。 * MPC、MSW理论的临床应用 -如何避免细菌耐药 细菌之所以出现耐药 是因为抗菌药物存在MIC和MPC之间的MSW 如果要避免细菌耐药 就必须是MSW关闭,MSW愈小,抗菌药物处在该窗口的时间愈短,细菌耐药可能性就愈小 关闭MSW的三条途径 提高给药剂量,使抗菌药物浓度始终在MPC之上 尽量选择MSW窄的抗菌药物 通过联合用药关闭MSW 提高给药剂量-难以推广应用 提高给药剂量,使抗菌药物浓度始终保持在MPC之上 这样既可以杀灭所有细菌,也可以克服耐药菌的出现 但实际上,由于药物安全性问题,临床用药无法保证无限制的提高用药剂量 因此该方法实际难以在临床加以推广应用 尽量选择MSW窄的抗菌药物(一) 氟喹诺酮类药物由于其结构差异,不同药物MPC和MSW差别明显 10.Smith HJ, et al. Antimicrobial Agents Chemotherapy, 2004,48:3954-3958 药物 MPC50 MPC90 MIC50 MIC90 MPC50/ MIC50 MPC90/ MIC90 莫西沙星 1 2 0.125 0.125 8 16 加替沙星 2 4 0.125 0.25 16 16 司巴沙星 4 8 0.125 0.25 32 32 左氧沙星 8 8 0.5 0.5 16 16 环丙沙星 16 32 0.5 1 32 32 氟喹诺酮类药物对肺炎链球菌的MPC (mg/L) 结合现有推荐药物给药剂量与药代动力学特征 尽量选择MSW窄的抗菌药物(二) 药物 给药剂量 (mg,qd) Cmax (mg/L) 对肺炎链球菌的MPC (mg/L) 莫西沙星 400 4.5 1 加替沙星 400 4.2 2 左氧沙星 500 5.7 4 推测用药后药物浓度处于MSW的时间依次左氧氟沙星加替沙星莫西沙星 尽量选择MSW窄的抗菌药物(三) 因此莫西沙星、加替沙星对细菌耐药选择显著低于环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等,对于呼吸道感染应优先选择这些药物 可行性 细菌通过一步变异产生耐药菌的几率为10-7-10-9 细菌数量达到1014-1018时,才可能同时发生两次耐药突变的菌株 感染部位的菌群数低于两次突变所需要的细菌数量时,耐药菌株再获得一次突变的可能性极小 而人体感染部位的细菌量远远低于1014-1018,因此细菌很难发生二次自发耐药变异 联合用药,细菌必须通过一步变异同时获得对两个药物的耐药,理论上其发生率应为10-14~10-18 通过联合用药关闭MSW(一) 通过联合用药关闭MSW(二) 必须注意以下几点,以免不合理用药反而导致细菌耐药 被联合药物在人体内药代动力学过程应该具有同步性 药物浓度应该超过对细菌的MIC值 抗菌药物长疗程者应该及早联合,避免先单独用药一段时间在联合用药等 糖尿病患者的运动 作 用: 胰岛素的敏感性 血糖 体重 方 法: 锻炼累计30分钟/天 中等强度2次/周 注意事项:
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