第12章 DNA的复制与转录_04-06.ppt

二、参与转录的酶类 三、转录过程 四、转录后加工 五、RNA的复制 一、反转录过程 二、转录与癌变 人rRNA前体的加工过程： 41S 20S 32S 28S rRNA 5.8S rRNA 18S rRNA 45S Genome Pol I 5S rRNA Pol Ⅲ ③ tRNA前体的剪切 Transcription Splicing with RNase Modification 真核生物 tRNA 基因在染色体上成簇排列，由 Pol Ⅲ转录成~4.5S的tRNA前体，经酶进行一系列剪切和修饰后获得成熟tRNA。 自我剪接(self-splicing) 核酶(ribozyme)：具有催化功能的RNA 称为核酶。 如某些rRNA、 叶绿体和线粒体基因的前体RNA。 剪接产物的多样性： splicing pre-mRNA mature mRNA translation protein 1 protein 2 protein 3 … … (4) 修饰(Modification) 多数为甲基化修饰。 碱基的修饰可能对前体的加工具有识别作用，但对于翻译并非必要。 products Neogenetic RNA RNA复制酶(replicase)：指以RNA为模板指导合成RNA的聚合酶。 病毒或噬菌体吸附到宿主细胞 释放RNA至宿主细胞 在RNA复制酶的催化下，以病毒或噬菌体RNA为模板合成新RNA 利用宿主翻译体系合成复制酶 第五节 反转录 section 5 Reverse Transcription 反转录酶(reverse transcriptase） ： 以RNA为模板，四种dNTP为底物，依据碱基互补原则指导合成DNA链的酶，又称逆转录酶、反向转录酶。含有此种酶的病毒称为反转录病毒。 HIV-1反转录酶 p51 p66 指形区 掌状区 拇指区 RNase H DNA 连接区 RNA模板 ① RNA指导 的DNA合成 反转录酶 ② RNA水解 RNase H ③ DNA指导 的DNA合成 DNA 聚合酶 癌基因(oncogene，onc)：病毒基因组中的一些特殊序列，进入宿主细胞后，可诱发癌症，又称病毒癌基因(virus oncogene，v-onc)。 原癌基因(proto-oncogenes , pro-onc)：存在与宿主细胞基因组中的癌基因，也称细胞癌基因(cellular oncogene，c-onc)。 1. src家族：包括src、abl、fes、fgr、ros等10多种基因 2. ras家族：有Ha-ras、Ki-ras、N-ras等多种 3. myc家族：包括C-myc、N-myc、L-myc、fos、myb等 4. sis家族：是为生长因子编码的基因 5. erb家族：包括erbA、erbB、mas、trk，基因产物为细胞骨架蛋白质 癌基因可分为五类： ； RNA病毒与宿主细胞基因组整合过程 RNA病毒 病毒RNA RNA DNA (逆转录酶) DNA前病毒 c-onc v-onc 宿主细胞DNA 第 六 节 复制和转录相关药物 Section 6 Drugs Related to Replication and Transcription 影响DNA和/或RNA前体的药物 抑制复制和/或转录过程酶系的药物 直接影响模板DNA结构与功能的化合物 一、影响DNA和/或RNA前体的药物 影响复制和/或转录底物dNTPs/NTPs在细胞内的生物合成，或作为底物类似物参与复制和/或转录的过程，影响致病微生物或病变细胞的分裂增殖。 碱基类似物类 5-氟胞嘧啶、灰黄霉素、碘苷、阿昔洛韦等 底物合成酶系抑制剂 磺胺类、甲氧苄啶、5-氟胞嘧啶、甲氨蝶呤等 1. 磺胺类药物(sulfonamides)、甲氧苄啶(trimethoprim，TMP)和甲氨蝶呤(methotrexate，MTX) 蝶啶 对氨基苯甲酸 (PABA) 二氢蝶酸 二氢蝶酸 合成酶 磺胺类药物 二氢叶酸 Glu 四氢叶酸 二氢叶酸 还原酶 嘌呤、嘧啶及 氨基酸 生物合成 TMP MTX 2. 氟胞嘧啶(flucytosine) 哺乳动物无法将氟胞嘧啶转变为氟尿嘧啶 5-氟胞嘧啶 5-氟尿嘧啶 脱氨 掺入RNA合成 胸腺嘧啶 核苷合成酶 5-氟尿嘧啶 脱氧核苷 灰黄霉素(griseofulvin)：鸟嘌呤类似物，竞争性抑制鸟嘌呤进入复制过程，抑制真菌DNA的生物合成。 3. 碱基类似物 碘苷(idoxuridine，IDUR)：碘化胸苷嘧啶衍生物，可取代病毒DNA前体胸腺嘧啶掺入新合成的子代病毒DNA分子，干扰病毒DNA的复制，有毒性反应。 二、抑制复制和/或转录过程酶系的