伟素对糖尿病肾病治疗（科内会）课件.ppt

伟素? VESSEL DUE F ? （舒洛地特 SULODEXIDE） 伟素?—— 具有降低蛋白尿和抗血栓作用的 新一代糖尿病微血管疾病治疗药物 伟素?的成份和化学结构 虽是2种组成成分，但药代学表现如同1种复合物 伟素?人体药代动力学的主要特点 (口服给药) 生物利用度: 40-60% 吸收迅速，2小时达到峰值浓度 分布容积大，且90%可快速被内皮和血栓选择性摄取 平均滞留时间(MRT): 20-30小时 主要通过肾排泄，96小时完成 稳定状态可保持5-8天, 没有累积 伟素? 独特的剂量单位 LSU或LRU (脂酶单位或释放脂蛋白脂酶单位) 10 LSU=1 mg 伟素?包装规格 伟素?大事记 目前在美国和欧洲多个国家仍然拥有多项专利： 活性成份舒洛地特的研发专利； 高纯度舒洛地特提取工艺专利； 糖尿病肾病治疗专利； 糖尿病视网膜病变治疗专利； 慢性肾功能衰竭治疗专利； 腹膜透析中应用的专利。 舒洛地特在糖尿病肾病(DN)中的运用 伟素抑制TGF-b过度表达,减少肾小球硬化 伟素? 抑制血小板的粘附和聚集 伟素的药理作用总结 伟素?降低I/II型糖尿病人尿白蛋白的研究D.i.N.A.S 随机、双盲、多中心、安慰剂对照、剂量寻找试验 总计223名 I / II 型糖尿病人，微量白蛋白尿或大量白蛋白尿 13 个研究中心参加 随机分为4组：伟素?500LSU组，1000LSU组，2000LSU组，和安慰剂组，疗程4个月，并进行随后4个月随访 病人入选标准 I型糖尿病人尿白蛋白排泄率 (AER) 20-200 ?g/min (微量蛋白尿) 或 AER 200?g/min (大量蛋白尿), 年龄18- 65岁; II型糖尿病人伴有微量或大量蛋白尿, 年龄 65岁; 蛋白尿 3 g/24 hr; 血清肌酸酐 150 ?mol/l; 血压 160/90 mmHg, 自身或药物控制所得并在近期6个月内保持稳定; 近期3个月稳定的代谢控制。 不同时间AER降低百分比% 所有患者 高剂量组疗效维持更久，复发可能性更低(在T4有改善的患者中继续追踪) AER 降低百分比%不同患者类型 AER 降低百分比%按照AER水平 结 论 统计学证据显示伟素降低AER，特别表现在1000和2000LSU组； 伟素? 对AER的作用几乎是线性剂量依赖的； 对于不同亚组的病人（I型或II型，微量或大量尿蛋白），伟素? 对AER的作用是一致的； 伟素? 对AER的作用是长期的，特别表现在1000和2000LSU组。 伟素? 在糖尿病肾病的用法用量 伟素治疗糖尿病视网膜病变的疗效 30名I/II型糖尿病人 600LSU(1支)肌注3星期，1000LSU口服13星期(2粒500LSUBid) 分别在治疗前（T0），8周（T1） ，16周（T2）评估 结果显示：伟素显著降低病人出血，IRMA(视网膜内微血管异常)，渗出物，提高视力。 谢 谢! J AM Society Nephrology 13; 1615-1625,2002 P0.001 ? 随 访 ? J AM Society Nephrology 13; 1615-1625,2002 *对比安慰剂p 0.001 J AM Society Nephrology 13; 1615-1625,2002 * p 0.05; ** p 0.01 对比安慰剂 J AM Society Nephrology 13; 1615-1625,2002 对糖尿病肾病无副作用 无出血问题 安慰剂组 1 名 - 腹泻（试验前已发生）加重 500LSU 1 名 - 皮肤反应 + 轻度腹泻 (第一个月) 1000LSU 1名 – 轻度腹胀 (第一个月) 1名 – 轻度眩晕 (第三个月) 2000LSU 无副作用 J AM Society Nephrology 13; 1615-1625,2002 最佳剂量 2000 LSU 同样有效 500 and 1000 LSU 2000 LSU 1000 LSU 500 LSU 每个周期治疗4个月,停药4个月 每个周期治疗4个月,停药2个月 长期使用 每天2次 ，避开三餐时间 伟素治疗糖尿病眼病的机制 糖尿病眼病是视网膜微循环受损的主要结果 糖尿病肾病和糖尿病眼病都可以认为是代谢途径的异常 表达而影响到靶器官的结果，如内皮和基膜。 伟素治疗可以从多方面