尿崩症ppt作品课件.ppt

尿崩症 南医大一附院内分泌科 朱学素 * * 尿崩症（Diabetes insipidus）是由于抗利尿激素（Antiduretic hormone ADH）完全或部分缺乏（中枢性尿崩症）或肾脏对ADH不敏感（肾性尿崩症）致肾小管水吸收功能障碍，而引起多尿、烦渴、多饮的一组临床征候群。 可发生于任何年龄，青少年多见，男女比例为２∶１，突然起病，也可为渐进性起病。 一、ADH的生物合成 下丘脑视上核、室旁核的神经元细胞分泌两种肽类激素：ADH和催产素（oxytocin） 前者主要由视上核分泌，后者主要由室旁核分泌，结构相似。 1半胱氨酸-S-S- 6半胱氨酸—7脯氨酸—8精氨酸—9甘氨酸 | 　　　　　　 | 2酪氨酸 5门冬氨酸 | | 3苯丙氨酸 —— 4谷氨酸 人和大多数哺乳类动物第8位均为精氨酸称精氨酸加压素（arginine vasopressin AVP） 第8位上如为赖氨酸即为赖氨酸加压素，AVP的抗利尿作用较赖氨酸加压素强。催产素是在第3和第8位上分别为异亮氨酸和亮氨酸。 首先在神经元细胞体的核蛋白上合成AVP前体，神经垂体素（Ⅱ和Ⅰ）两者结合的复合物称神经分泌物质与蛋白和水解酶一起以致密颗粒的形式包裹在膜性囊泡中并沿下丘脑神经垂体束移行至神经垂体，存储于膨大的神经末梢中，在向垂体后叶转运的过程中，神经垂体分泌的物质经蛋白水解酶降解为AVP、运载蛋白、糖蛋白三种物质，当受刺激时，经胞吐作用，三者同时释放入血循环中。 合成方式 人垂体后叶AVP储存量约为1149 miu/L，可立即释放的仅占10—20%,每日分泌量约为1—2u 血循环中含量甚微，正常人基础值（随意饮水）2.3—7.4 pmol/L,绝大部分以游离形式存在，半衰期约为4-10分钟，在肝肾中失活 。 储 存 二、AVP的生理作用 促进肾小管对水的重吸收，起调节尿量、浓缩尿液的作用。其主要作用部位为远端肾小管和集合管，与肾小管上皮细胞膜的受体（V2）结合→激活腺苷酸环化酶→CAMP合成增多→激活蛋白激酶系统→管壁膜蛋白磷酸化→成为磷酸化膜蛋白→改变了膜蛋白的构型→水分子通道打开→水的通透性增加→尿液浓缩→尿渗透压↑。 AVP的其他作用 （1）促进平滑肌收缩，与平滑肌细胞V1受体结合使得血管收缩和肠蠕动增强 （2）可促进ACTH释放 （3）抑制肾素释放 （4）微弱的催产排乳作用 生理剂量的AVP不具备上述这些作用 三AVP的分泌调节 体液渗透压调节作用 渗透压感受器位于下丘脑前部的终极血管器，当血渗透压升高时，渗透压感受器的细胞脱水皱缩→产生神经冲动传递至下丘脑视上核室旁核→AVP分泌↑→尿量↓，否则反之。 体液容量的调节 体液容量感受器位于左右心房和胸腔大血管，当体液容量减少时通过容量感受器→AVP分泌受兴奋使尿液量下降→体液容量不致进一步下降。 其他影响因素 其他影响因素 AVP分泌 神经递质： 乙酰胆碱 ↑ 去甲肾上腺素 ↓ 阿片类 ↓ 药物： 苯妥因钠 ↓ 锂盐 ↑ 卡马西平 ↑ 酒精 ↓ 外源性AVP ↓ 中枢神经系统： 应激情绪激动 ↑ 疼痛恶心呕吐低血糖 ↑ 四、尿崩症病因 原发性 特发性（下丘脑垂体无器质性病变；视上核室旁核有退行性变，有报告病人血循环中有视上核、室旁核神经核团抗体） 遗传性（常染色体显性遗传，为20号染色体上AVP-NPⅡ基因突变） DIDMOAD syndrome（diabetes insipidus, dibetes mellitus ，optic atrophy, deafness，又称wolfram syndro