巨细胞病毒课件.ppt

我国新生儿先天性CMV感染 CMV感染临床分类 CMV感染临床分类 CMV感染临床表现 免疫正常人群Immunocompetent host disease 免疫低下人群Immunocompromised host disease 先天性/围产期Congenital/Perinatal disease CMV感染临床表现 CMV感染临床表现 CMV感染临床表现 CMV感染临床表现 CMV感染临床表现 CMV感染临床表现 CMV感染临床表现 CMV感染临床表现 CMV感染临床表现 临床诊断： 首选药物—更昔洛韦(GCV) 具有较高的靶胞选择性 GCV需静脉给药口服生物利用度仅6% 大部分以原药形式从肾脏排除，脑脊液浓度通常为血浆浓度的25％～70％ 副作用：粒细胞减少、血小板减少、肝功能受损等 临床评估 HCMV疾病的症状、体征和脏器功能改善 病毒学评估 病毒特异性抗原和病毒抗体滴度定量分析有助于评估抗病毒药物疗效 监测血清或血浆或全血HCMV-DNA载量动态变化可用于确定抗病毒疗效 尿液和唾液中HCMV DNA检测不宜用于评估抗病毒疗效 CMV实验室检查 活动性感染 测病毒特异性DNA载量 HCMV DNA载量与活动性感染呈正相关。 血清或血浆样本HCMV DNA阳性是活动性感染的证据； 目前我院可进行的实验室检查 双份血清抗HCMV IgG滴度≥4倍增高 或抗HCMV IgM阳性 抗CMV-IgM是原发性感染或活动性感染的标志， 一般在原发感染后2周左右出现，持续12-28周 抗CMV-IgG在感染后终身存在，6个月以下婴儿注意胎传抗体的存在 CMV实验室检查 特异性抗体分析 假阴性：严重免疫缺陷者或幼婴可出现IgM抗体假阴性 假阳性：体内高水平IgG或类风湿因子可致性IgM抗体假阳性 IgG(-) IgM(-) (未感染, 需排除窗口期以及变异等) IgG(+) IgM(-) (继往感染, 免疫功能受损的、无反应能力者等) IgG(-) IgM(+) (感染早期, 观察抗体转归，排除非特异性等) IgG(+) IgM(+) (活动感染, 再感染, 非特异性，少数高免疫状况等) CMV实验室检查 特异性抗体分析 CMV实验室检查 新生儿和免疫抑制个体血清或血浆HCMV DNA载量与HCMV疾病严重程度和病毒播散有正相关性 唾液腺和肾脏（尿液）是无症状HCMV感染者常见排毒部位 单从这些组织中分离到病毒或检出病毒复制标志物需谨慎解释 出生2周后病毒学检测不再能区分先天和围生期感染 CMV诊断 活动性感染的病毒学证据 HCMV性疾病相关表现 排除现症疾病的 其他常见病因 临床考虑CMV 感染 CMV诊断 确定诊断： 从活检病变组织或特殊体液如脑脊液、肺泡灌洗液分离到病毒或检出病毒复制标志物。 艾滋病人 脑脊液内 检出 CMV DNA 中枢神经系统感染 先天感染新生儿 脑脊液内 检出 CMV DNA 神经发育不 良预后 眼玻璃体液 检出 HCMV DNA 视网膜炎 羊水中检出病毒或复制性标志物提示宫内感染，但出生 时需再次证实。 CMV治疗 是否需要治疗？ 免疫正常无症状或轻度症状者HCMV感染无需抗病毒治疗 对免疫抑制者有益 抗病毒主要应用指征包括： 符合临床诊断或确定诊断的标准并有较严重或易致残的HCMV疾病（如黄疸型或淤胆型肝炎、间质性肺炎、脑炎和视网膜脉络膜炎，尤其是免疫抑制个体如AIDS患者） 移植后预防性用药 有中枢神经损伤的先天性CMV感染患儿，以防止听力损害恶化。 CMV治疗 CMV治疗 CMV治疗 诱导治疗: 5mg/kg(静滴lh以上)，q12h, ×2-3周 维持治疗: 5mg/kg，qd×5～7d，总疗程3-4周 治疗方案参照国外儿科经验 诱导治疗3周无效, 考虑耐药毒株感染或继发耐药维持阶段疾病进展,可再次诱导治疗 维持期疫抑制因素未能解除，应延长维持疗程或采用免疫抑制期(每周3-5次用药) CMV治疗 停药指征 肝功能恶化 血小板≤25×109/ L 粒细胞≤0.5×109/L，或降至用药前水50% 监测血常规和肝肾功能 粒细胞减少是可逆的，一般在停药后5～7天内恢复，重者可给予粒细胞集落刺激因子 若需再次治疗，仍可使用原剂量或减量，或联合应用集落刺激因子以减轻骨髓毒性。 CMV治疗 缬更昔洛韦： 更昔洛韦的缬氨酸酯 用于治疗18岁以上艾滋病患者 CMV视网膜炎和移植患者预防用药 目前尚未对儿童用药安全性进行评估。 膦甲酸(foscarnet，FOS或PFA)： 为焦磷酰胺类似物，能抑制病毒DNA聚合酶活性 一般作为替