作用于血液及造血系统的药物复旦大学医学课件.pptVIP

作用于血液及造血系统的药物 第一节 抗血栓药 血凝系统与纤溶系统 是一对矛盾 生理情况下 血凝 纤溶 保证血液循环流动 病理情况下 平衡被破坏 则可导致 抗凝血药和促凝血药主要通过影响凝血过程和纤溶过程而发挥作用（图25-1）。 一、抗凝血药 （一）体内、外抗凝血药 肝素（heparin） 肝素是从猪、牛肠黏膜或肺中提取的一种黏多糖硫酸酯。分子量约15 000，带有大量阴电荷，呈强酸性。 【药代动力学】 口服不吸收，皮下注射血浆浓度较低，肌内注射可致局部血肿，应避免使用。静脉给药后主要留存在血液中，很少进入组织。主要在肝中破坏，代谢产物及少量原形药物从肾中排出。半衰期随剂量增加而延长，静脉注射常用量半衰期为1 ~ 2小时。 【药理作用】 —— 体内、外抗凝 作用迅速而强大 抗凝机制：是通过激活血浆中抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）所致。 【临床应用】 1.血栓栓塞性疾病：用于深静脉血栓、肺栓塞、脑血管栓塞以及急性心肌梗死，可防止血栓形成与扩大。 2.弥漫性血管内凝血（DIC）：早期应用。 3.其他：心血管手术、心导管检查、体外循环、血液透析、器官移植等抗凝。 【不良反应】 过量可致自发性出血 。 轻度：停药即可 严重：静脉缓注肝素特殊解毒药鱼精蛋白，1mg鱼精蛋白可中和100单位肝素，每次剂量≤50mg。 部分病人可发生短暂性血小板减少。 孕妇应用可引起早产及胎儿死亡。 长期应用（3~6个月）可引起骨质疏松和自发性骨折。偶见过敏反应如皮疹、药热、哮喘等。 禁忌证：肝肾功能不全、有出血倾向、溃疡病、严重高血压、脑手术、脊髓手术、眼科手术后、孕妇及产后不久的妇女禁用。 （二） 体内抗凝血药 华法林（warfarin，苄丙酮香豆素） 与醋硝香豆素、双香豆素同属香豆素类，它们的药理作用基本相同。 【药代动力学】 华法林口服吸收迅速而完全，2 ~ 8小时血药浓度达峰值，与血浆蛋白结合率为90 % ~ 99 %，经肝脏代谢，半衰期为10 ~ 60小时。 【药理作用】 ——体内抗凝 ：缓慢、持久。 机制：化学结构与维生素K相似，竞争性拮抗维生素K，使肝内凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成受阻。 对巳合成的凝血因子无影响，故体外用药无效。 【临床应用】 主要用于防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成与发展。 治疗开始1~3天常与肝素合用。 使用时应定时测定凝血酶原时间，将凝血酶原时间维持在25~30秒（正常值为12秒）。 【不良反应】 过量——自发性出血：停药，并用大量维生素K对抗，必要时输新鲜血浆或全血以补充凝血因子。 其他不良反应有：胃肠反应、过敏、致畸等。 禁忌证同肝素。 （三） 体外抗凝血药 枸橼酸钠（sodium citrate，柠檬酸钠） 【药理作用】 ——体外抗凝 枸橼酸根离子+ Ca2+血浆 可溶性络合物 难解离 血Ca2+↓ 抗凝血 【临床应用】 仅用于体外血液保存 每100 ml全血中加入2. 5 %枸橼酸钠溶液10 ml 。 【不良反应】 大量输血（﹥1 000ml）或输血速度过快时，机体不能及时氧化枸橼酸根离子，可引起血Ca2+↓，导致心功能不全、血压降低、手足抽搐。新生儿及幼儿因酶系统发育不健全，输血时容易发生，必要时可应用钙盐防治。 二、抗血小板药 抗血小板药是一类抑制血小板黏附、聚集和释放功能的抗血栓形成药。 阿司匹林（aspirin） 可抑制血小板中的环氧酶，使血栓素A2（TXA2）合成减少，从而抑制血小板的功能，防止血栓形成。对血小板功能亢进而引起的血栓栓塞性疾病效果肯定；对急性心肌梗死或不稳定型心绞痛患者，可降低再梗死率及死亡率；对一过性脑缺血也可减少发生率及死亡率。 双嘧达莫（dipyridamole，潘生丁） 能抑制血小板内磷酸二酯酶，使cAMP降解↓；抑制血管内皮细胞及红细胞对腺苷的摄取，血浆腺苷浓度↑并激活腺苷环化酶，使血小板内cAMP含量↑，从而抑制Ca2+的活化，↓血小板的黏附、聚集及释放功能。可与阿司匹林合用预防血栓栓塞性疾病，也可与华法林合用预防心脏瓣膜置换术后血栓形成。 噻氯匹啶（ticlopidine） 为一强效血小板抑制剂。能抑制ADP、花生四烯酸、胶原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚