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口服抗糖尿病药物(OAD)的临床应用 菏泽市中医医院 何刚 糖尿病概论： 定义：糖尿病是由于胰岛素分泌和（或）作用缺陷引起的糖、蛋白质、脂肪以及水、电解质代谢紊乱从而导致人体多系统、多脏器功能损害的内分泌代谢性疾病(临床综合征）。 临床特征：持续性高血糖。 典型表现：多饮、多食、多尿、消瘦或体重减轻 。 糖尿病的分型 ★ 1型糖尿病（T1DM） ☆ 2 型糖尿病（T2DM） ★ 妊娠糖尿病（GDM） ☆ 其他特殊类型糖尿病 糖尿病的控制手段 健康教育 饮食疗法 运动疗法 药物疗法 心理治疗和血糖监测 治疗原则 早期治疗 长期治疗 个体化治疗 系统、规范治疗 综合治疗 治疗目的 纠正体内糖、脂代谢紊乱。 消除或缓解临床症状，恢复正常体重，提高生存质量。 维持成年人的生活工作能力，保障儿童和青少年的正常生长发育。 防止或延缓各种急、慢性并发症的发生和发展，延长患者寿命。 适应症： △ T2DM应首选用双胍类药物，若不能耐受双胍类药物或双胍类药物治疗效果不理想者，可加用或改用磺脲类降糖药。 ▲ 老年患者或以餐后血糖升高为主者，宜选用短效磺脲类药物，如格列吡嗪、格列喹酮；轻度肾功能不全可选用格列喹酮。 △ 病程较长、空腹血糖较高的T2DM患者宜选用长效磺脲类药物，如格列本脲、格列齐特、格列美脲。 不良反应： △ 主要副反应是低血糖。 ▲ 胃肠系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胆汁郁积性黄疸、肝功能损害。 △ 血液系统：白细胞减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、溶血性贫血、血小板减少。 ▲ 过敏反应：皮肤瘙痒、皮疹和光敏性皮炎。 不适应症和禁忌症： ★ 单纯饮食治疗能使血糖得到满意控制者。 ☆ 对于已确诊的T1DM患者，绝对不可以服用磺脲类降糖药而取代胰岛素治疗。 ★ 有糖尿病酮症、高渗性昏迷等严重并发症者。 ☆ 合并严重感染、创伤及大手术期间亦不宜使用。 ★ 糖尿病孕妇和哺乳期。 ☆ 有严重肝肾功能不全者禁用。 ★ 有黄疽、造血系统受抑制者不宜用。 ☆ 有磺脲类药物过敏者禁用。 注意问题： ■ 低血糖（磺脲类药物使用应从小剂量开始，同时须密切监测血糖，5-7天调整一次剂量，在高血糖纠正后，应及时调整剂量，避免低血糖发生）。 □ 继发性失效（SFS）。 ■ 胰岛功能的进行性衰减？ 格列奈类（餐时血糖调节剂）　 　　　　 代表药物：瑞格列奈（诺和龙、孚来迪）、那格列奈（唐力）。 主要降糖机理：其作用机制与磺脲类药物相似，但其与β细胞上磺脲类的结合位点完全不同，通过与不同的受体结合关闭β细胞膜上ATP敏感性钾通道，使钙离子通道开启，刺激胰岛素分泌。 适应症：用于饮食控制、降低体重与运动不能有效地控制高血糖的T2DM病人。特别是餐后血糖升高的患者。 不良反应： § 低血糖。 § 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。 § 个别病人有肝酶轻度或暂时性升高。 § 皮肤过敏：出现瘙痒、皮疹等。 不适应症和禁忌症： ◆T1DM或糖尿病酮症酸中毒患者。 ◇对本类药物过敏者。 ◆严重肝肾功能不全。 ◇12岁以下儿童。 ◆妊娠或哺乳期的妇女。 双胍类 代表药物：苯乙双胍（降糖灵）、二甲双胍（格华止、迪化糖锭、君力达、泰白）。 主要降糖机理：降低肝糖的异生和输出，增强外周组织（骨骼肌和脂肪组织）糖的无氧酵解和糖的利用；抑制肠道葡萄糖吸收，有利于降低餐后高血糖；改善胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗。减轻体重，调脂，对心血管有直接和间接的保护作用。　 适应症： ★ 主要用于治疗T2DM，是超重和肥胖T2DM的一线用药。 ☆ T1DM与胰岛素联合应用，可能减少胰岛素剂量，减少血糖波动。 ★ 血糖调节受损（IGR）包括空腹血糖调节受损(IFG)和糖耐量减低（IGT)的干预。 不良反应： ☆ 胃肠道反应最常见，表现为恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、腹泻，发生率可达20％。 ★ 乳酸酸中毒。 不适应症和禁忌症： △ 糖尿病并发酮症酸中毒、乳酸性酸中毒、高渗性昏迷。 ▲ T1DM不易单独使用此类药物。 △ 重症感染、失血、失水、创伤、高热、大手术均不宜选用。 ▲ 有肝肾功能损害者、慢性胃肠病、消瘦、黄疽者不宜选用。 △ 有心力衰竭、心肌梗死或任何缺氧状态存在的，不宜选用。 ▲ 服