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牡荆苷药理作用研究进展 　　[摘要] 牡荆苷为许多传统中药中的有效成分之一，是一种黄酮类化合物。近年来，有关牡荆苷药用价值方面研究逐渐被人们关注，大量研究表明其具有抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、抗炎、抗菌、降压和解痉等药理作用。本文对近年来牡荆苷的药理作用研究进展进行了综述，为其在临床应用提供建议和参考。 　　[关键词] 牡荆苷；药理作用；研究进展 　　[中图分类号] R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）12（b）-0035-05 　　牡荆苷（vitexin）属于蔷薇科植物山楂（Crateagus pinnatifida）干燥成熟果实中提取的总黄酮（total flavones）的主要有效成分之一，也广泛存在于其他植物中，如金莲花、木豆叶、柳豆叶、淡竹叶、葎草等。现代有关牡荆苷的研究文献十分丰富，是近年来国内外学者研究的热点中药单体成分之一。本文拟对近年来国内外的牡荆苷药理研究进展进行综述。 　　1 体内代谢过程 　　童成亮等[1]以静脉注射给药方式给予beagle犬及大鼠牡荆苷注射液，用HPLC法测定了牡荆苷在beagle犬及大鼠不同时间点血浆样品浓度，并进行了药代动力学研究。结果表明，静脉注射牡荆苷后，T1/2为1.53 min， K10为0.16/min，其进入体内后血药浓度迅速下降，从中央室迅速清除；终末生物半衰期T1/2约为20 min，表明该药不易造成体内积聚；表面分布容积约1.3 kg/L，表明该药广泛在组织器官分布。彦娟等[2]以静脉注射、腹腔注射、肌内注射3种不同给药方式给予新西兰白兔注射牡荆苷，并采用HPLC技术，比较3种不同给药方式的牡荆苷在新西兰白兔体内的药动学特点及组织分布规律。结果发现，3种给药方式在兔体内的房室模型均符合二房室开放模型，牡荆苷在新西兰白兔体内分布及消除较快，不易蓄积中毒。新西兰白兔静脉注射牡荆苷后，该药可广泛分布于兔体内各组织中，各组织中药时曲线下面积（AUC）大小顺序为肾肝肺脾心脑，提示肾对牡荆苷具有很高的摄取率，同时它又较难通过血脑屏障。 　　2 药理作用 　　2.1 抗肿瘤作用 　　恶性肿瘤对人体的致命危害主要在于肿瘤细胞向周围浸润细胞以及远处转移，而黏附、运动和侵袭能力是肿瘤细胞发生浸润、转??的关键环节。Choi等[3]研究了牡荆苷对大鼠嗜铬细胞瘤（PC12）、人骨肉瘤（HOS）细胞、人类肝癌（HepG2）细胞中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的影响。实验结果表明，牡荆苷不仅能抑制PC12细胞中HIF-1α，还能减少缺氧诱导基因如血管内皮生长因子（VEGF）、SMAD3、醛缩酶、烯醇化酶1和胶原蛋白Ⅲ型在PC12细胞中的mRNA表达水平。研究还发现，牡荆苷抑制PC12细胞的迁移率及侵袭率的同时，也能通过人脐静脉内皮细胞抑制管腔形成，这种作用靶点是通过抑制低氧诱导激活的c-Jun氨基末端激酶（JNK），而不是细胞外信号调节激酶（ERK）。以上研究提示，牡荆苷具有治疗癌症的潜在作用。 　　牡荆苷不仅能调节细胞周期，而且能通过上调促凋亡基因p53，下调凋亡抑制基因bcl-2的表达，同时抑制肿瘤细胞的增殖而表现为抑制肿瘤的生长。离体培养细胞显示，牡荆苷对人食管癌EC-109和人非小细胞肺癌A549细胞生长、增殖具有明显的抑制作用，并诱导EC-109和A549细胞凋亡，且作用与牡荆苷浓度、作用时间呈正相关[4-5]。另外，孙黎等[6]研究发现，金莲花黄酮对体外培养的K562、HeLa、Ec-109、NCI-H446肿瘤细胞株的增殖均有很强的抑制作用，可使体外培养的K562细胞周期阻滞在G0/G1期。研究还发现，牡荆苷对人乳腺癌MCF-7细胞株亦具有明显的抑制作用，并能降低端粒酶活性[7]。 　　Lee等[8]发现，在白血病U937细胞生长过程中，牡荆苷能显著地诱导U937细胞的程序性死亡。通过流式细胞仪分析DNA含量测定和线粒体膜电位（ΔΨm）的水平，以及免疫印迹测定细胞周期阻滞调节和细胞凋亡相关蛋白水平，研究发现，牡荆苷诱导细胞凋亡是通过线粒体跨膜电位的下降和降低细胞的生存能力，同时下调U937细胞中Bcl-2蛋白水平的表达，并激活U937细胞的caspase-3和caspase-9蛋白表达水平，从而诱导细胞凋亡。Yang等[9]研究发现，牡荆苷诱导人类口腔癌细胞OC2细胞的转移和凋亡，其机制是通过阻断p42/p44丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的活化，并上调促凋亡基因p53及其下游基因，P21（WAF1）和Bax的表达；牡荆苷抗肿瘤转移的同时能增加纤维蛋白溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）的积累和降低基质金属蛋白酶-2的表达。另外，Tan等[10]建立重症联合免疫缺陷小鼠绒癌模型，并评价了其对JEG-3细胞系